Tümör güdümlü nano boyutlu parçacıklar, klinik öncesi testlerde kanser hücresinin kendi kendini yok etmesini tetikledi.
Onlarca yıllık bir antikanser stratejisinde yeni bir bükülme, klinik öncesi bir çalışmada birden fazla kanser türüne karşı güçlü etkiler göstermiştir. Küçük hücre dışı veziküller (sEV’ler) adı verilen küçük kapsüller kullanan deneysel yaklaşım, yenilikçi yeni bir immünoterapi tedavisi türü sunabilir ve daha ileri geliştirme ve testlere doğru ilerlemeye hazırdır.
Onlarca yıllık bir antikanser stratejisinde yeni bir bükülme, Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacıların klinik öncesi bir çalışmasında birden fazla kanser türüne karşı güçlü etkiler göstermiştir. Küçük hücre dışı veziküller (sEV’ler) adı verilen küçük kapsüller kullanan deneysel yaklaşım, yenilikçi yeni bir immünoterapi tedavisi türü sunabilir ve daha ileri geliştirme ve testlere doğru ilerlemeye hazırdır.
Bugün Science Advances’te araştırmacılar, birçok tümör hücresinin sahip olduğu DR5 (ölüm reseptörü 5) adı verilen bir hücre yüzeyi reseptörünü hedeflemek için laboratuvarda insan hücrelerinden tasarlanan sEV’leri nasıl kullandıklarını anlatıyorlar. Aktive edildiğinde, DR5 apoptoz adı verilen kendi kendini yok etme süreciyle bu hücrelerin ölümünü tetikleyebilir. Araştırmacılar 20 yıldan fazla bir süredir başarılı DR5 hedefli kanser tedavileri geliştirmeye çalışıyorlar. DR5’i hedeflemek için tasarlanmış sEV’leri kullanan yeni yaklaşım, önde gelen bir DR5 hedefleme stratejisi olarak kabul edilen DR5 hedefleme antikorlarından daha iyi performans gösterdi. sEV’ler, laboratuvar testlerinde birden fazla kanser hücresi tipinin etkili katilleriydi ve fare modellerinde tümör büyümesini bloke ederek DR5 hedefli antikorlardan çok daha uzun süre sağkalım sağladı.
Kıdemli yazar Xiaowei “George” Xu, “Bu yeni strateji, önceki DR5 hedefleme stratejilerine ve diğer antikanser immünoterapilerine kıyasla bir takım avantajlara sahip ve bu cesaret verici klinik öncesi sonuçlardan sonra, insan klinik denemeleri için daha da geliştiriyoruz” dedi. “Birçok hastanın kanser immünoterapisindeki gelişmelerden faydalandığını gördük, ancak yapılacak daha çok iş olduğunu biliyoruz. Bu, özellikle mevcut immünoterapilerin hastaların sadece yarısı için işe yaradığı melanom gibi katı tümör kanserlerinde, hücresel tedaviler için yeni stratejiler arama motivasyonumuzdur.”
DR5’i hedeflemenin daha iyi bir yolu
DR5 ölüm reseptörü, en azından kısmen, kötü huylu, hasar görmüş hücreleri yok etmek için evrimleşmiş gibi görünüyor. DR5, kanser tedavileri için çekici bir hedef gibi görünse de, şimdiye kadar geliştirilenler tümör büyümesini kontrol etmede başarılı olamamıştır. Xu ve ekibi, DR5’i hedeflemek için hücre dışı veziküller kullandılar, çünkü bu nano boyutlu kapsüller – bir T hücresinden yaklaşık bir milyon kat daha küçük – neredeyse tüm hücreler tarafından doğal olarak üretilir ve salgılanır. Hücre dışı veziküller, çevredeki hücrelere mesaj iletebilen moleküller taşır.
Bu uygulama için ekip, sıklıkla kanserle savaşan bir role sahip olan bir tür bağışıklık hücresi olan doğal öldürücü (NK) hücreler tarafından yapılan sEV’leri kullandı. NK’den türetilen sEV’ler tümörlere sızmada iyidir ve tipik olarak tümör hücreleri için toksik olan moleküller içerir. Xu ve ekibi, NK sEV’leri, DR5’e güçlü bir şekilde bağlanan ve aktive eden bir antikor parçasına sahip olacak şekilde tasarladı.
Laboratuvar çanak deneylerinde, sEV’ler spesifik olarak DR5’e doğru hareket eder ve bağlanır ve melanom, karaciğer ve yumurtalık kanseri hücreleri dahil olmak üzere yüksek düzeyde DR5 ekspresyonuna sahip kanser hücresi tiplerini hızla öldürür. Melanom, meme ve karaciğer kanserlerinin fare modelleriyle yapılan deneylerde, sEV’ler tümör büyümesini ve uzun süreli sağkalımı güçlü bir şekilde baskıladı.
Tümör immünosupresyonunun tersine çevrilmesi
Xu ve ekibi, deneylerinde sEV’lerin diğer antitümör yumrukları paketlediğini gözlemledi: kanserle ilişkili fibroblastlar ve miyeloid türevi baskılayıcı hücreler olarak adlandırılan diğer DR5 eksprese eden hücrelere saldırdılar ve tümörler kendi etraflarında bağışıklık baskılayıcı bir ortam oluşturmak için kullanıyorlar. sEV’ler ayrıca T hücrelerini uyardı ve antikanser bağışıklık aktivasyonuna başka bir destek verdi. Genel olarak, sEV’lerin immünosupresif ortamı bozma konusundaki belirgin yeteneği, düşman tümör mikroçevresinin birçok immünoterapi formu için zorlayıcı olduğu katı tümörlerde başarılı olabileceklerini düşündürmektedir.
Xu, sEV’lerin nispeten kolay bir şekilde üretilebileceğini ve saklanabileceğini, bu da onları herhangi bir hastaya verilebilecek ve diğer kişiselleştirilmiş hücresel tedavilerde olduğu gibi her hastadan hücre alınmasını gerektirmeyecek potansiyel bir “kullanıma hazır” tedavi haline getirdiğini belirtti.
Daha sonra ekip, klinik sınıf sEV’ler için üretimi ölçeklendirmek ve insan klinik deneylerine hazırlanmak için güvenlik çalışmaları yürütmek için üretim sürecini iyileştirmeyi planlıyor.
Çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (CA258113, CA261608, CA114046, CA284182) tarafından finanse edildi. Pennsylvania Üniversitesi adına bu teknoloji için bir patent başvurusu yapıldı.
Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.
