Laboratuvarda CAR T hücreleri üretmek pahalı ve zaman alıcıdır. İn vivo bir yaklaşım, güçlü terapiyi daha fazla insana ulaştırabilir.
Bruce Levine ve meslektaşları 1990’larda kanserle savaşmak için bağışıklık hücreleri tasarlamaya başladıklarında, çok az insan başarılı olacaklarını düşündü. Philadelphia’daki Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nde immünolog olan Levine, “Daha geniş topluluk çok şüpheciydi” diyor. Toplantılarda araştırmalarını sunduklarında, “son gün son oturumdaydık, kimsenin bulamadığı bir odadaydık”.
Bugün, CAR T hücreleri olarak adlandırılan bu tasarlanmış bağışıklık hücreleri, onkologların birçok kan kanseri türünü tedavi etmek için sahip oldukları en güçlü tedaviler arasındadır. Ve çalışmalar, beyin kanseri ve diğer katı tümörlerin yanı sıra otoimmün ve diğer hastalıklar için umut vaat edebileceklerini gösteriyor. Bir araştırma firması, bu yıl 11 milyar ABD dolarına ulaşması beklenen CAR-T-terapi pazarının değerinin 2034 yılına kadar yaklaşık 190 milyar dolara yükseleceğini tahmin ediyor.
Ancak CAR-T tedavileri ciddi bir dezavantajı vardır – yapmaları zahmetlidir ve uygulanması zordur. T hücreleri adı verilen bağışıklık hücrelerini bir kişinin kanından çıkardıktan sonra, doktorlar bunları bir üreticiye gönderirler ve burada teknisyenler, yüzeylerinde kimerik antijen reseptörü (dolayısıyla ‘CAR T’) adı verilen özel bir proteini taşıyacak şekilde hücreleri genetik olarak tasarlarlar. Hücreler yetiştirilir ve yüz milyonlarca hücreye büyütülür, dondurulur ve yeniden infüzyon için hastaneye geri gönderilir. Karmaşıklık nedeniyle, Amerika Birleşik Devletleri’nde sadece yaklaşık 200 merkez terapiyi sunmaktadır.
Yine Perelman Tıp Fakültesi’nde hematolog ve onkolog olan Saar Gill, “Tüm bu süreç verimsiz,” diyor. “Kanserli bir hastam varsa, kemoterapi yazabilirim ve yarın alırlar.” Bununla birlikte, ticari CAR T ile insanlar tedavi için haftalarca beklemek zorunda kalır. Bu gecikme, tedavinin yüksek maliyeti ve insanlar CAR T hücrelerini almadan önce kemoterapi ihtiyacı ile birlikte, CAR T’den yararlanabilecek birçok insanın bunu asla almadığı anlamına gelir. Gill, “Hepimiz CAR T hücrelerinin daha çok bir ilaca benzediği bir duruma gelmek istiyoruz” diyor.
Bazı biyoteknoloji şirketlerinin bir cevabı var: bunun yerine vücudun içindeki T hücrelerini değiştirin. Kandaki hücrelere CAR proteini için bir gen veren tedaviler, teorik olarak mevcut CAR-T tedavilerinden çok daha düşük bir fiyata seri olarak üretilebilir ve talep üzerine temin edilebilir. Tek bir ticari CAR-T tedavisi dozu yaklaşık 500.000 dolara mal olur. Bir in vivo tedavi şişesi büyüklük sırasına göre daha az maliyetli olabilir.
Fikrin bazı yüksek profilli savunucuları var. San Diego, Kaliforniya’da yalnızca in vivo hücre tedavilerine odaklanan bir şirket olan Capstan Therapeutics’in kurucuları arasında CAR-T öncüleri Levine ve Carl June’ın yanı sıra haberci RNA aşıları üzerine yaptığı çalışmalarla Nobel ödülü kazanan Drew Weissman yer alıyor. CRISPR-Cas9 öncüsü ve Nobel ödüllü Jennifer Doudna, Berkeley, Kaliforniya’da canlı olarak gelişen ayrı bir şirket olan Azalea Therapeutics’i kurdu. Ve büyük ilaç şirketi dikkat çekiyor. Mart ayında, biyofarmasötik firması AstraZeneca, Ocak ayında in vivo CAR-T tedavisinin ilk insan denemesini başlatan Belçika merkezli in vivo CAR-T şirketi EsoBiotec için 1 milyar dolara kadar ödeme yapmayı kabul etti.
İnsan denemeleri yeni başlamış olsa da, birçok araştırmacı CAR T’nin daha basit bir yineleme potansiyeli konusunda heyecanlı. Kansas City’deki Kansas Üniversitesi Tıp Merkezi’nde hücresel tedaviler üzerinde çalışan bir hematolog ve onkolog olan Joseph McGuirk, “Etkili ve güvenliyse, mevcut paradigmaya gerçekten meydan okuyabilir” diyor. Ve “mevcut paradigmaya meydan okumamız gerekiyor”.
Dışarıyı içeri getirmek
Geliştirilmekte olan in vivo CAR-T tedavilerinin çoğu, ex vivo oyun kitabından sayfalar almıştır. Onaylanmış tedavilere benzer şekilde, in vivo yaklaşımlar B hücreleri adı verilen beyaz kan hücrelerini yok etmeyi ve böylece bu hücrelerde oluşan kanserleri tedavi etmeyi amaçlamaktadır. (CAR-T tedavileri de sağlıklı B hücrelerini yok eder, ancak insanlar bu hücreler olmadan yaşayabilir.)
Ex vivo’da olduğu gibi, birçok in vivo terapi, T hücrelerini kavramak ve CAR proteininin genini hücrenin genomuna iletmek için bir lentivirüsün tasarlanmış bir versiyonuna güvenir (bkz. ‘İçinde Üretilmiştir’). Ancak vücudun içindeki mühendislik hücreleri zor bir iştir. Ex vivo ile T hücreleri vücuttan çıkarılmıştır, bu nedenle araştırmacıların geni diğer hücre tiplerine sokma konusunda endişelenmelerine gerek yoktur. Ancak vücutta birçok hücre ortak reseptörleri paylaşır, bu nedenle araştırmacılar T hücrelerini veya savaşa katılabilecek diğer bağışıklık hücrelerini spesifik olarak hedeflemenin yollarını bulmak zorundadır.
Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsiniz.