Nature Cancer’da yayınlanan
yeni bir araştırmaya göre, yemek borusu kanserinin gelişimini yönlendirdiğine uzun zamandır inanılan genetik bir hata, hastalığın erken dönemlerinde koruyucu bir rol oynayabilir
. Bu beklenmedik keşif, doktorların hangi bireylerin kanser geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu belirlemesine yardımcı olabilir ve potansiyel olarak daha kişiselleştirilmiş ve etkili önleyici stratejilere yol açabilir.
“Kanser genlerindeki mutasyonların kötü haber olduğunu sıklıkla varsayıyoruz, ancak hikayenin tamamı bu değil,” diyor kıdemli araştırmacı Francesca Ciccarelli, Londra Queen Mary Üniversitesi Barts Kanser Enstitüsü’nde Kanser Genomiği Profesörü ve bu çalışmadaki deneysel çalışmanın gerçekleştiği Francis Crick Enstitüsü’nde Baş Grup Lideri. “Bağlam çok önemli. Bu sonuçlar, kanserdeki mutasyonların etkisi hakkında nasıl düşündüğümüzde bir paradigma değişimini destekliyor.”
Bu çalışmadaki deneysel çalışma Francis Crick Enstitüsünde gerçekleştirildi.
Yemek borusu kanseri riskine ilişkin yeni bir anlayış
İngiltere’de yemek borusu kanseri olan hastaların yalnızca %12’si hastalığından 10 yıl veya daha uzun süre sağ kurtuluyor. Birleşik Krallık, yemek borusu adenokarsinomu adı verilen bir alt türün dünyadaki en yüksek insidanslarından birine sahip ve vakalar artmaya devam ediyor. Bu kanser türü, yemek borusunu kaplayan hücrelerin anormal hale geldiği Barrett yemek borusu adı verilen bir durumdan gelişir.
Ancak, Barrett’lı kişilerin yalnızca yaklaşık %1’i her yıl kansere yakalanıyor. Yeni çalışmada, araştırma ekibi, yemek borusu adenokarsinomunun daha iyi tahminini ve tedavisini desteklemek için, bazı Barrett vakalarının kansere yol açarken bazılarının neden yol açmadığını daha iyi anlamaya çalıştı.
Ekip, OCCAMS konsorsiyumundan alınan örnekler de dahil olmak üzere, özofageal adenokarsinomu olan 1.000’den fazla kişi ve Barrett özofagusu olan 350’den fazla kişiden oluşan büyük bir gen dizileme veri setini analiz etti. CDKN2A adlı bir gendeki kusurların, kansere hiç ilerlemeyen Barrett özofagusu olan kişilerde daha yaygın olduğunu buldular. Bu bulgu beklenmedik bir bulguydu çünkü CDKN2A, çeşitli kanserlerde sıklıkla kaybolur ve tümör baskılayıcı bir gen olarak iyi bilinir ; kanser oluşumunu durduran moleküler bir güvenlik önlemi.
Araştırma, yemek borumuzdaki normal hücreler CDKN2A’yı kaybederse bunun Barrett yemek borusunun gelişimini desteklemeye yardımcı olduğunu gösterdi. Ancak, hücreleri p53 kodlayan başka bir anahtar genin kaybına karşı da korur; bu, sıklıkla “genomun koruyucusu” olarak adlandırılan kritik bir tümör baskılayıcıdır. p53 kaybı, hastalığın Barrett’tan kansere ilerlemesini güçlü bir şekilde yönlendirir.
Ekip, hem CDKN2A hem de p53’ü kaybeden potansiyel olarak kanserli hücrelerin zayıfladığını ve etraflarındaki diğer hücrelerle rekabet edemediğini, böylece kanserin kök salmasını engellediğini buldu. Buna karşılık, kanser hücreleri hastalık geliştikten sonra CDKN2A’yı kaybederse, bu daha agresif bir hastalığı ve hastalar için daha kötü sonuçları teşvik eder.
İki yüzü olan bir gen
Profesör Ciccarelli, CDKN2A’nın ikili rolünü, Ocak ayının adını aldığı antik Roma geçiş tanrısı Janus’a benzetiyor. Janus’un iki yüzü var; biri geçmişe, diğeri geleceğe bakıyor.
“Kanser mutasyonlarına iyi veya kötü, siyah veya beyaz olarak bakmak cazip gelebilir. Ancak Janus gibi, birden fazla yüzleri olabilir – ikili bir doğa,” diye açıklıyor. “Hepimizin yaşlanmanın kaçınılmaz bir parçası olarak mutasyonlar biriktirdiğini giderek daha fazla öğreniyoruz. Bulgularımız, bu mutasyonların saatli bombalar olduğu şeklindeki basit algıyı sorguluyor ve bazı durumlarda koruyucu bile olabileceğini gösteriyor.”
Bulgular, kanser riskini nasıl değerlendirdiğimiz konusunda önemli çıkarımlarda bulunabilir. Barrett özofagusu olan bir kişide erken bir CDKN2A mutasyonu varsa ancak p53’te mutasyon yoksa, bunun durumlarının kansere ilerleme olasılığının daha düşük olduğunu gösterebileceğini öne sürüyorlar. Öte yandan, hastalığın ilerleyen dönemlerinde CDKN2A mutasyonları kötü bir prognoza işaret ediyor olabilir. Bu yeni bilginin klinikte hastalara fayda sağlayacak şekilde en iyi şekilde nasıl uygulanacağını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Cancer Research UK’de Bilim Katılım Yöneticisi olan Dr. Nisharnthi Duggan, “Yemek borusu kanserinin sağ kalımı 1970’lerden bu yana iyileşti, ancak hala tedavisi en zor kanserlerden biri. Bunun büyük nedeni, tedavilerin başarılı olma olasılığının daha düşük olduğu ileri evrelerde teşhis edilmesidir.
“Böyle bir araştırmayı finanse etmek, anlayışımızı ilerletmek ve hastalıktan etkilenen kişiler için sonuçları iyileştirmek açısından kritik öneme sahiptir. Kanser karmaşıklıklarını çözmede keşif biliminin önemini gösterir, böylece onu önlemenin, tespit etmenin ve tedavi etmenin yeni yollarını belirleyebiliriz.”
Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsiniz.