8 Mayıs 2024 tarihli çevrimiçi sayısında yayınlanan bir araştırmaya göre, ayaklarda ve ellerde ağrı ve uyuşukluğa neden olan ve sonunda düşmelere, enfeksiyona ve hatta amputasyona yol açabilen sinir hasarı olan nöropati çok yaygın ve yetersiz teşhis ediliyor. Nöroloji^®, Amerikan Nöroloji Akademisi’nin tıp dergisi.

“Nöropatili kişilerin üçte birinden fazlası, depresyon oranlarını artıran ve yaşam kalitesini düşüren keskin, karıncalanma veya şok benzeri ağrı yaşıyor” diyor Michigan Üniversitesi’nden çalışma yazarı Melissa A. Elafros, MD, PhD, Ann Arbor’daki ve Amerikan Nöroloji Akademisi’nin bir üyesi. “Nöropatili kişiler, sahip oldukları diğer koşulları göz önünde bulundurduğunuzda bile, daha erken ölüm riski taşırlar, bu nedenle nöropati olan veya risk altında olan kişileri belirlemek ve tedavi etmek çok önemlidir.”

Çalışma, Michigan, Flint’te ağırlıklı olarak Medicaid hastalarına hizmet veren bir ayaktan dahiliye kliniğinden 169 kişiyi içeriyordu. Katılımcıların yaş ortalaması 58 idi ve %69’u Siyah insanlardı. İnsanların yarısı nöropatiye neden olabilen diyabet hastasıydı. Toplam% 67’sinde metabolik sendrom vardı, bu da aşırı göbek yağına ve aşağıdaki risk faktörlerinden iki veya daha fazlasına sahip olarak tanımlanır: yüksek tansiyon, normal trigliseritlerden daha yüksek (kanda bulunan bir yağ türü), yüksek kan şekeri ve düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterol veya “iyi” kolesterol. Bu risk faktörleri aynı zamanda nöropati ile de ilişkilidir.

Tüm katılımcılar distal simetrik polinöropati açısından test edildi. Diğer sağlık durumları hakkında da bilgi toplandı.

İnsanların toplam% 73’ünde nöropati vardı. Bunların% 75’i daha önce bu durumla teşhis edilmemişti. Nöropatisi olanların yaklaşık% 60’ı ağrı yaşıyordu.

Nöropatisi olanların %74’ünde metabolik sendrom vardı, nöropatisi olmayanların ise %54’ünde metabolik sendrom vardı.

Araştırmacılar, nöropati riskini etkileyebilecek diğer faktörleri ayarladıktan sonra, metabolik sendromlu kişilerin, sendromu olmayan kişilere göre nöropatiye sahip olma olasılığının dört kat daha fazla olduğunu buldular.

Araştırmacılar ayrıca ırk ve gelir ile nöropati arasında herhangi bir ilişki arıyorlardı, çünkü bu konularda çok az çalışma yapıldı. Düşük gelir ile nöropati arasında ilişki saptanmadı. Irk için, Siyah insanların nöropati riski azaldı. Siyahlar nöropatisi olanların %60’ını ve nöropatisi olmayanların %91’ini oluşturuyordu.

Elafros, “Bu çalışmada nöropatisi olan kişilerin miktarı, özellikle de teşhis edilmemiş nöropati, çalışma popülasyonunun neredeyse dörtte üçü ile olağanüstü derecede yüksekti” dedi. “Bu, bu durumun teşhisini ve yönetimini iyileştiren müdahalelere olan acil ihtiyacın yanı sıra bu duruma yol açabilecek risk faktörlerini yönetme ihtiyacını vurgulamaktadır.” Çalışmanın bir sınırlaması, zaman içinde bir anlık görüntü olmasıdır; Zaman içinde kimin nöropati geliştirdiğini görmek için insanları takip etmedi. Ayrıca, insanların nöropatiye yol açabilecek risk faktörlerini yönetememelerinin nedenlerine de bakmadı.

Nöropati çok yaygın, yetersiz teşhis edildi | Bilim Günlüğü (sciencedaily.com): Nöropati çok yaygın, az tanı konmuş

Bitki bazlı et alternatiflerinin (PBMA’lar) içeriklerinde ve beslenme profillerinde önemli farklılıklar olsa da, beslenme profilleri kalp-sağlıklı bir diyet modelini yansıtma eğilimindedir. Elsevier tarafından yayınlanan Canadian Journal of Cardiology’de yer alan ve bitki bazlı ve hayvansal bazlı etlerin etkisini doğrudan karşılaştıran mevcut çalışmalara ilişkin bir inceleme makalesi, bitki bazlı alternatiflerin kardiyovasküler risk faktörlerini iyileştirdiğini tutarlı bir şekilde ortaya koymaktadır.

PBMA’lar, diyette tipik olarak etin yerini alan yüksek oranda işlenmiş bitki bazlı gıda ürünleridir. Kanada’da, PBMA’lara yönelik artan talep, ultra işlenmiş gıda tüketimini azaltmak için halk sağlığı önerileriyle aynı zamana denk geliyor ve bu da PBMA’ların uzun vadeli sağlık etkilerini araştırma ihtiyacını doğuruyor.

Baş yazar Matthew Nagra, ND, Vancouver, BC, Kanada, “Bitki bazlı et pazarı son yıllarda önemli bir büyüme yaşarken ve giderek daha fazla Kanadalı bitki bazlı burgerlerin tadını çıkarırken, bu et alternatiflerinin sağlığı ve özellikle kardiyovasküler hastalık riskini nasıl etkileyebileceği hakkında şaşırtıcı bir şekilde çok az şey biliniyor. Bu nedenle, şu anda bilinenleri belirlemek ve gelecekteki araştırmalara yön vermek için konuyla ilgili mevcut literatürü gözden geçirmeye çalıştık.”

Makalenin yazarları, 1970’ten 2023’e kadar PBMA’lar, içerikleri, beslenme profilleri ve kolesterol seviyeleri ve kan basıncı gibi kardiyovasküler hastalık risk faktörleri üzerindeki etkileri hakkında yayınlanan araştırmayı gözden geçirdi. Analizleri şunları gösteriyor:

• PBMA’ların içeriklerinde ve beslenme profillerinde önemli farklılıklar vardır.
• Ortalama olarak, PBMA’lar etten daha kalp-sağlıklı bir beslenme profiline sahip olma eğilimindedir, ancak bazı ürünlerin yüksek sodyum içeriği endişe verici olabilir.
• PBMA’ların birkaç randomize kontrollü çalışmada kolesterol seviyeleri de dahil olmak üzere bazı kardiyovasküler risk faktörlerini iyileştirdiği gösterilmiştir.
• PBMA’ların, bazı ürünlerin yüksek sodyum içeriğine rağmen kan basıncını yükselttiği gösterilmemiştir.
• Şu anda bu alternatiflerin kalp krizi veya felç geçirme riskini nasıl etkileyebileceğini değerlendiren uzun vadeli araştırma eksikliği bulunmaktadır.
• Şu anda, hayati buğday glüteni (seitan) gibi PBMA’ların bazı ortak bileşenlerinin sağlıklılığı hakkında çok az araştırma bulunmaktadır.

İnceleme makalesinin yazarları, birçok popüler PBMA’ya dahil edilen birincil protein kaynağı olan hayati buğday glüteni ve kardiyovasküler risk faktörleri hakkında neredeyse tamamen araştırma eksikliği olduğunu görünce şaşırdılar.

Dr. Nagra şöyle devam ediyor: “Ayrıca, 1990 yılına kadar uzanan risk faktörlerini değerlendiren randomize kontrollü çalışmalar olduğu göz önüne alındığında, 2023 itibariyle kardiyovasküler sonuçlarla ilgili araştırma eksikliği şok edici. PBMA’ların artan tüketimi ve bu ürünlerin riski nasıl etkilediğine dair bilgi eksikliğimiz ışığında daha ayrıntılı araştırmalara ihtiyaç var.”

‘Doyurucu bir tartışma’ sonucuna varıyor: bitki bazlı et alternatifleri kalbiniz için etten daha sağlıklı | Bilim Günlüğü (sciencedaily.com): ‘Doyurucu bir tartışma’, bitki bazlı et alternatiflerinin kalbiniz için etten daha sağlıklı olduğu sonucuna varıyor

Metabolik sendrom (MetS), bir grup risk faktörü ile karakterize bir sağlık durumudur: yüksek tansiyon, yüksek kan şekeri, sağlıksız kolesterol seviyeleri ve karın yağı. Bu faktörler kalp hastalığı, tip 2 diyabet ve diğer ciddi sağlık sorunları riskini artırır.

Önceki çalışmalar, hem genetiğin hem de yaşam tarzının MetS’yi etkilediğini göstermiştir. Ancak insan çalışmaları, hastalığın kesin genetik faktörlerini ve çevremizle nasıl etkileşime girdiklerini belirlemenin zor olduğunu buldu – insanların diyetleri ve yaşam tarzları arasındaki farkların kontrol edilmesinin imkansız olduğu kanıtlandı.

Şimdi, EPFL’de Johan Auwerx liderliğindeki bilim adamları, genetik referans popülasyonu olarak “BXD” adı verilen bir fare türü kullanarak klinik parametrelere dayalı bir metabolik sağlık skoru (MHS) geliştirerek sorunu ele aldılar. Bu fareler, insanlar gibi genetik olarak çeşitlidir ve bu da onları genetiğin sağlığı nasıl etkilediğini incelemek için mükemmel kılar. MHS’yi geliştirdikten sonra, farelerdeki genetik temellerini keşfetmek için kullandılar ve bulgularını UK Biobank’tan gelen insan verilerinde doğruladılar. Çalışma Cell Systems’da yayınlandı.

Araştırmacılar, 8 haftadan 29 haftaya kadar standart bir diyet veya yüksek yağlı bir diyet olan BXD farelerinin 49 farklı türünü beslediler. Daha sonra beş temel sağlık göstergesini ölçtüler: vücut yağ yüzdesi, açlık kan şekeri, trigliseritler, toplam kolesterol ve açlık insülin seviyeleri. Bu ölçümlerden, daha yüksek bir puanın daha iyi metabolik sağlığı gösterdiği bir metabolik sağlık puanı (MHS) oluşturdular.

Daha sonra, farelerin DNA’sında MHS ile ilişkili belirli alanları bulmak için gelişmiş genetik haritalama teknikleri (nicel özellik lokus haritalaması) kullandılar. Ek olarak, MHS ile bağlantılı moleküler imzaları ortaya çıkarmak için karaciğer gen ekspresyonunu ve plazma lipid profillerini analiz ettiler. Son olarak, fare karaciğerlerindeki gen aktivitesine baktılar ve metabolizmalarının moleküler düzeyde nasıl çalıştığını görmek için kanlarını analiz ettiler.

Çalışma ayrıca, kromozom 7 ve 8 üzerinde diyete bağlı bir şekilde metabolik sağlıkla bağlantılı iki önemli genetik bölgeyi ortaya çıkardı. Bu bulgular, farklı fare gruplarında test edildiğinde bile tutarlıydı ve metabolik sağlık üzerindeki genetik etkiyi güçlendirdi. Çalışma, UK Biobank ve diğer kohortlardan gelen insan veri setlerindeki metabolik özelliklerle de ilişkili olan TNKS ve MCPH1 olmak üzere iki aday geni belirledi.

The researchers also uncovered that good metabolic health is associated with better management of cholesterol and fatty acids, as well as lower activity in certain cell stress responses and fat storage processes.

Spesifik olarak, daha iyi metabolik sağlık (daha yüksek bir MHS skoru), daha düşük kolesterol ve yağ asidi metabolizması, azalmış mTORC1 sinyali (mTORC1, besinlere ve enerji seviyelerine yanıt vererek hücre büyümesini ve metabolizmasını düzenleyen bir protein kompleksidir), azalmış katlanmamış protein tepkisi (proteinlerin düzgün bir şekilde katlanmasını ve işlevsel olmasını sağlayan bir hücre stres tepkisi) ve karaciğerde adipogenez (yağ hücreleri yapmak).

Fareden insana metabolik sağlığın bir planını oluşturmak | Bilim Günlüğü (sciencedaily.com): Fareden insana metabolik sağlığın bir planını oluşturmak.

İnsanlar ve ekmek mayası, DNA’nın doğru bir şekilde kopyalanmasını sağlamaya yardımcı olan önemli bir mekanizma da dahil olmak üzere, göründüğünden daha fazla ortak noktaya sahiptir, Ulusal Bilimler Akademisi Bilim ve Bildiriler Kitabı’nda yayınlanan bir çift çalışmayı rapor eder.

Bulgular ilk kez, insanlarda CTF18-RFC ve mayada Ctf18-RFC olarak adlandırılan ve replikasyon mekanizmasının parçalarının DNA zincirinden düşmesini önlemek için DNA’ya bir “kelepçe” yükleyen moleküler bir kompleksi görselleştiriyor.

Van Andel Enstitüsü’nden Ph.D. Huilin Li ve Rockefeller Üniversitesi’nden Ph.D. Michael O’Donnell’in uzun süredir birlikte çalıştıkları en son keşif, genetik bilginin nesillerden nesillere sadık bir şekilde geçmesini sağlayan karmaşık mekanizmalara ışık tutuyor.

Li, “DNA’nın doğru bir şekilde kopyalanması, yaşamın yayılması için esastır” dedi. “Bulgularımız, DNA replikasyonu bulmacasına önemli parçalar ekliyor ve DNA replikasyonu ile ilgili sağlık koşullarının anlaşılmasını geliştirebilir.”

DNA replikasyonu, genetik kodu kopyalayan ve talimatlarının bir hücre neslinden diğerine iletilmesine izin veren, sıkı bir şekilde kontrol edilen bir süreçtir. Kanser gibi hastalıklarda, bu mekanizmalar başarısız olabilir ve yıkıcı sonuçlarla kontrolsüz veya hatalı çoğalmaya yol açabilir.

Bugüne kadar, birçok kanser ve nadir bozukluk da dahil olmak üzere en az 40 hastalık, DNA replikasyonu ile ilgili problemlerle ilişkilendirilmiştir.

Süreç, DNA’nın merdiven benzeri yapısını açarak başlar ve önde gelen ve gecikmeli iplikler olarak adlandırılan iki iplikçikle sonuçlanır. Moleküler bir yapı ekibi daha sonra ipliklerin eksik yarısını bir araya getirerek tek bir DNA sarmalını ikiye dönüştürür. Bu işin çoğu, DNA’nın yapı taşlarını bir araya getiren polimeraz adı verilen enzimlere düşüyor.

Bununla birlikte, kendi başlarına, polimerazlar DNA zincirinde kalmakta iyi değildir. İnsanlarda CTF18-RFC’ye ve mayada Ctf18-RFC’ye, DNA önde gelen ipliğe halka şeklinde bir kelepçe geçirmeye ve kelepçeyi gecikmeli ipliğe geçirmek için hem insanda hem de mayada RFC adı verilen başka bir kelepçe yükleyiciye ihtiyaç duyarlar. Kelepçe daha sonra kapanır ve polimerazlara DNA’yı kopyalamaya başlayabileceklerini bildirir.

Li, O’Donnell ve ekipleri, yüksek güçlü kriyo-elektron mikroskopları kullanarak, önde gelen iplikçik polimerazı yeni DNA zincirini bırakmaya zorlayan bir “kanca” da dahil olmak üzere, önde gelen iplikçik kelepçeli yükleyicilerin yapılarının daha önce bilinmeyen yönlerini ortaya çıkardılar. Bu ayrım, önde gelen iplikçikli kelepçeli yükleyici (CTF18-RFC) ve gecikmeli iplikçikli kelepçeli yükleyicinin (RFC) işlevleri arasındaki önemli bir farkı temsil eder ve önde gelen ve gecikmeli iplikler üzerindeki değişen DNA duplikasyon mekanizmalarının önemli bir yönünü aydınlatır.

DNA replikasyonu söz konusu olduğunda, insanlar ve ekmek mayası farklı olmaktan çok birbirine benzer | Bilim Günlüğü (sciencedaily.com): DNA replikasyonu söz konusu olduğunda, insanlar ve ekmek mayası farklı olmaktan çok birbirine benzer

Basel Üniversitesi Biozentrum’dan Prof. Markus Affolter liderliğindeki araştırma grubu, mevcut CRISPR / Cas teknolojilerini daha da geliştiren yeni bir yöntem geliştirdi: etiketlerin gen düzeyinde proteinlere daha kesin ve sorunsuz bir şekilde yerleştirilmesine izin veriyor. Bu teknoloji, canlı organizmalardaki proteinler üzerine yapılan araştırmaları önemli ölçüde geliştirebilir ve tıbbi araştırmalar için yeni olanaklar sunar.

Devrim niteliğindeki CRISPR / Cas teknolojisi ile canlı organizmaların DNA’sı hassas bir şekilde değiştirilebilir.

Belirli bir DNA dizisini tanıyan bir kılavuz RNA kullanılarak, Cas9 proteini bu diziye alınır ve DNA’yı keser.

Bu hedeflenen kesim, DNA’nın bu belirli konumda onarılmasına veya değiştirilmesine izin verir.

Basel Üniversitesi Biozentrum’dan Prof. Markus Affolter’in ekibi, meyve sineğinde (Drosophila melanogaster) TOHUM / Hasat adı verilen yeni bir yöntem geliştirdi. Bu yöntem, CRISPR-Cas9 tekniğini Tek İplikli Tavlama (SSA) onarım yolu ile birleştirerek, genom çapındaki değişikliklerin daha verimli ve istenmeyen yara izleri bırakmadan gerçekleştirilmesini sağlar.

Çalışma Developmental Cell bülteninde yayımlandı.

Two methods combined

TOHUM/Hasat yöntemi iki aşamada ilerler. İlk adımda, araştırmacılar bir protein kodlayan bölge içinde istenen DNA bölgesine bir işaretleyici gen soktular.

Bu işaretleyici hedeflenen konuma yerleştirilir ve başarılı değişiklikleri izole etmek için kullanılır.

İkinci adımda, işaretleyici eksize edilir ve DNA kırılma noktaları, Tek İplikli Tavlama (SSA) onarım yolu ile onarılır.

“Bu, DNA’yı tam işlevini sürdürürken kusursuz bir şekilde kesmemizi sağlıyor,” diye açıklıyor kitabın yazarı Gustavo Aguilar.

“Her iki yöntemin kombinasyonu, genomda istenen herhangi bir proteini ikincil hasar olmadan işaretlemeyi mümkün kılıyor ve bu da proteinlerin canlı organizmalardaki işlevlerini incelememize izin veriyor.”

More precise and efficient

Affolter, “Araştırmamız için genom boyunca DNA’daki değişiklikleri tanıtmak ve analiz etmek istediğimizden, yöntemin hem kesin hem de verimli olması gerekiyor” diye açıklıyor.

“Ve TOHUM / Hasat yöntemi her ikisidir. Başarılı eklemelerin en sağlam taramasını ve sorunsuz etiketlemenin tüm avantajlarını bir araya getiriyor.”

New research opportunities

SEED/Harvest yönteminin avantajlarından biri, proteinlerin belirli doku ve hücre tiplerinde etiketlenebilmesidir.

Hassas genetik: Yeni CRISPR yöntemi, verimli DNA modifikasyonu sağlıyor | Bilim Günlüğü (sciencedaily.com): Hassas genetik: Yeni CRISPR yöntemi, verimli DNA modifikasyonu sağlar.

Amerikan Kanser Derneği’ndeki (ACS) araştırmacılar tarafından yürütülen yeni ve büyük bir çalışma, meme, pankreas ve mide kanserleri de dahil olmak üzere 34 kanser türünün 17’sinde insidans oranlarının art arda genç nesillerde artmaya devam ettiğini gösteriyor. Karaciğer (sadece kadın), uterus korpus, safra kesesi, testis ve kolorektal kanserlerin insidansı ile birlikte mortalite eğilimleri de artmıştır. Rapor bugün The Lancet Public Health dergisinde yayınlanacak.

“Bu bulgular, Baby Boomer sonrası nesillerde kanser riskinin arttığına dair artan kanıtlara katkıda bulunuyor ve erken başlangıçlı kolorektal kanserin önceki bulgularını ve daha geniş bir kanser türünü kapsayacak şekilde obezite ile ilişkili birkaç kanseri genişletiyor” diyor Dr. Hyuna Sung, çalışmanın baş yazarı ve Amerikan Kanser Derneği’nde sürveyans ve sağlık eşitliği biliminin kıdemli bir baş bilim adamı. “Doğum kohortları, doğum yıllarına göre sınıflandırılan insan grupları, önemli gelişim yıllarında kanser risk faktörlerine maruz kalmalarını etkileyen benzersiz sosyal, ekonomik, politik ve iklim ortamlarını paylaşırlar. Doğum yıllarıyla ilişkili kanser eğilimlerini belirlemiş olsak da, bu oranların neden arttığına dair henüz net bir açıklamamız yok.”

Bu analizde araştırmacılar, 1 Ocak 2000 – 31 Aralık 2019 tarihleri arasında 25-84 yaş arası bireyler için 34 kanser türü teşhisi konan 23.654.000 hastadan insidans verileri ve 7.348.137 ölüm için 25 ölümden ölüm verileri elde ettiler. sırasıyla. Nesiller boyunca kanser oranlarını karşılaştırmak için, 1920’den 1990’e kadar beş yıllık aralıklarla ayrılmış doğum yıllarına göre, yaş etkisi ve dönem etkisine göre ayarlanmış doğum kohortuna özgü insidans oranı oranlarını ve mortalite oranı oranlarını hesapladılar.

Araştırmacılar, 34 kanserin sekizi için yaklaşık 1920’den bu yana doğan her ardışık doğum kohortunda insidans oranlarının arttığını buldular. Özellikle, insidans oranı 1990 doğum kohortunda hem erkek hem de kadın bireylerde pankreas, böbrek ve ince bağırsak kanserleri için 1955 doğum kohortuna göre yaklaşık iki ila üç kat daha yüksekti; ve kadın bireylerde karaciğer kanseri için. Ek olarak, meme kanseri (sadece östrojen reseptörü pozitif), uterus korpus kanseri, kolorektal kanser, kardiya dışı mide kanseri, safra kesesi kanseri, yumurtalık kanseri, testis kanseri, erkek bireylerde anal kanser ve erkek bireylerde Kaposi sarkomu dahil olmak üzere kalan kanserlerin dokuzu için yaşlı doğum kohortlarında bir düşüşten sonra genç kohortlarda insidans oranları artmıştır. Kanser türleri arasında, 1990 doğum kohortundaki insidans oranı, yumurtalık kanseri için% 12 ile uterus korpus kanseri için% 169 arasında değişmekte olup, en düşük insidans oranına sahip doğum kohortundaki orandan daha yüksektir. Özellikle, karaciğer kanseri (sadece kadın), uterus korpus, safra kesesi, testis ve kolorektal kanserler için insidans oranlarının yanı sıra art arda genç doğum kohortlarında mortalite oranları artmıştır.

ABD’deki X kuşağı ve Y kuşağı, eski nesillere kıyasla 17 kansere yakalanma riski daha yüksektir | Bilim Günlüğü (sciencedaily.com): ABD’deki X kuşağı ve Y kuşağı, eski nesillere kıyasla 17 kansere yakalanma riski daha yüksektir.