Metabolik sendrom (MetS), bir grup risk faktörü ile karakterize bir sağlık durumudur: yüksek tansiyon, yüksek kan şekeri, sağlıksız kolesterol seviyeleri ve karın yağı. Bu faktörler kalp hastalığı, tip 2 diyabet ve diğer ciddi sağlık sorunları riskini artırır.

Önceki çalışmalar, hem genetiğin hem de yaşam tarzının MetS’yi etkilediğini göstermiştir. Ancak insan çalışmaları, hastalığın kesin genetik faktörlerini ve çevremizle nasıl etkileşime girdiklerini belirlemenin zor olduğunu buldu – insanların diyetleri ve yaşam tarzları arasındaki farkların kontrol edilmesinin imkansız olduğu kanıtlandı.

Şimdi, EPFL’de Johan Auwerx liderliğindeki bilim adamları, genetik referans popülasyonu olarak “BXD” adı verilen bir fare türü kullanarak klinik parametrelere dayalı bir metabolik sağlık skoru (MHS) geliştirerek sorunu ele aldılar. Bu fareler, insanlar gibi genetik olarak çeşitlidir ve bu da onları genetiğin sağlığı nasıl etkilediğini incelemek için mükemmel kılar. MHS’yi geliştirdikten sonra, farelerdeki genetik temellerini keşfetmek için kullandılar ve bulgularını UK Biobank’tan gelen insan verilerinde doğruladılar. Çalışma Cell Systems’da yayınlandı.

Araştırmacılar, 8 haftadan 29 haftaya kadar standart bir diyet veya yüksek yağlı bir diyet olan BXD farelerinin 49 farklı türünü beslediler. Daha sonra beş temel sağlık göstergesini ölçtüler: vücut yağ yüzdesi, açlık kan şekeri, trigliseritler, toplam kolesterol ve açlık insülin seviyeleri. Bu ölçümlerden, daha yüksek bir puanın daha iyi metabolik sağlığı gösterdiği bir metabolik sağlık puanı (MHS) oluşturdular.

Daha sonra, farelerin DNA’sında MHS ile ilişkili belirli alanları bulmak için gelişmiş genetik haritalama teknikleri (nicel özellik lokus haritalaması) kullandılar. Ek olarak, MHS ile bağlantılı moleküler imzaları ortaya çıkarmak için karaciğer gen ekspresyonunu ve plazma lipid profillerini analiz ettiler. Son olarak, fare karaciğerlerindeki gen aktivitesine baktılar ve metabolizmalarının moleküler düzeyde nasıl çalıştığını görmek için kanlarını analiz ettiler.

Çalışma ayrıca, kromozom 7 ve 8 üzerinde diyete bağlı bir şekilde metabolik sağlıkla bağlantılı iki önemli genetik bölgeyi ortaya çıkardı. Bu bulgular, farklı fare gruplarında test edildiğinde bile tutarlıydı ve metabolik sağlık üzerindeki genetik etkiyi güçlendirdi. Çalışma, UK Biobank ve diğer kohortlardan gelen insan veri setlerindeki metabolik özelliklerle de ilişkili olan TNKS ve MCPH1 olmak üzere iki aday geni belirledi.

The researchers also uncovered that good metabolic health is associated with better management of cholesterol and fatty acids, as well as lower activity in certain cell stress responses and fat storage processes.

Spesifik olarak, daha iyi metabolik sağlık (daha yüksek bir MHS skoru), daha düşük kolesterol ve yağ asidi metabolizması, azalmış mTORC1 sinyali (mTORC1, besinlere ve enerji seviyelerine yanıt vererek hücre büyümesini ve metabolizmasını düzenleyen bir protein kompleksidir), azalmış katlanmamış protein tepkisi (proteinlerin düzgün bir şekilde katlanmasını ve işlevsel olmasını sağlayan bir hücre stres tepkisi) ve karaciğerde adipogenez (yağ hücreleri yapmak).

Fareden insana metabolik sağlığın bir planını oluşturmak | Bilim Günlüğü (sciencedaily.com): Fareden insana metabolik sağlığın bir planını oluşturmak.