Onlarca yıldır devam eden bir fare çalışması, yaşamı uzatmak için umut vadeden bileşikler buldu ve diğer pek çok bileşiği de dışladı.

Yaşamı uzatan olası ilaçları test etmek için kullanılan fareler, tıpkı insanlar gibi genetik olarak çeşitlidir.

Bu yılın ilerleyen zamanlarında, 240 fare Viagra’nın aktif maddesi olan sildenafil sitratla karıştırılmış yiyecekleri kemirmeye başlayacak. Eşit sayıda fare, antihipertansiyon ilacı kaptopril içeren yiyecekler yemeye başlayacak. Fareler erektil disfonksiyon veya yüksek tansiyondan muzdarip değil. Bunlar, Ulusal Yaşlanma Enstitüsü (NIA) tarafından finanse edilen ve yürütülen, bileşiklerin farelerde uzun ömürlülüğü uzatıp uzatmadığını ölçen ve aynı şeyi insanlarda da yapmaları umuduyla 22 yıllık bir proje olan Müdahale Test Programı’ndaki (ITP) en son kemirgen adayları.

ITP şimdiye kadar 60’tan fazla ilacı, diyet bileşenini, hormonu, takviye bileşenini ve diğer molekülleri tek başına ve kombinasyon halinde değerlendirdi. Sildenafil sitrat ve kaptopril, NIA’nın programın finansmanını (yıllık 5 milyon dolardan fazla) 5 yıl daha yenileyeceğini duyurmasından birkaç ay sonra Ağustos ayının sonlarında duyurulan sekiz yeni aday arasında yer alıyor.

Araştırmacılar ITP’nin paraya değdiğini söylüyor. Şeffaflığını, titiz yöntemlerini ve çoğaltmaya olan bağlılığını övüyorlar; her bileşik üç merkezde test ediliyor. Harvard Tıp Fakültesi’nden, projede yer almayan ancak yaşlanmanın biyobelirteçlerini araştıran biyoenformatikçi Mahdi Moqri, önerilen yaşam uzatıcı ilaçların “bu sağlam doğrulamaya sahip olması önemli” diyor.

ITP, projenin yönetim komitesinde görev almış olan Alabama Üniversitesi’nden biyogerontolog Steve Austad’a göre “bize bazı ilginç ilaçlar konusunda ipucu verdi.” On iki bileşik ve iki kombinasyon, ITP çalışmalarında kemirgenlerin yaşamlarını uzattı. Bu olumlu bulgular henüz insan yaşlanmasını yavaşlatacak bir tedavi üretmedi. Ancak proje başka bir değerli hizmet daha sunuyor, Austad belirtiyor. “Ayrıca bazı aşırı abartılmış ilaçları da çürüttü.”

Tedavilerin insan yaşlanmasını geciktirebileceği fikri artık ana akım olabilir. Ancak ITP 2002’de başlatıldığında, “birçok insan yaşlanma konusunda hiçbir şey yapamayacağınızı düşünüyordu” diyor Michigan Üniversitesi’nden (UM) gerontolog Richard Miller, üç baş araştırmacısından biri. “Bu alandaki araştırmanın tek amacı yaşlıları rahat ettirmekti.”

Bazı araştırmalar belirli bileşiklerin farelerin hayatta kalma süresini uzattığını öne sürmüştü ancak çalışmalar genellikle küçüktü ve sonuçları nadiren tekrarlandı. Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nden moleküler biyolog Joseph Baur, “Neye inanacağınızı bilmiyordunuz” diyor.

Güvenilir kanıt sağlamak için ITP, 20 yıldan uzun süredir aşağı yukarı aynı prosedürü takip ediyor. Her bahar, dış araştırmacılar farelerde veya insanlarda sağlık yararları sağlayan, diğer organizmalarda uzun ömürlülüğü artıran veya diğer olumlu etkileri tetikleyen adayları aday gösteriyor. Daha sonra bir komite, UM, Teksas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi ve Jackson Laboratuvarı’nda değerlendirilen en umut verici altı ila sekiz tanesini seçiyor.

Araştırmacılar her müdahaleyi 240 farede test ediyor -her bir bölgede 80 fare- ve diğer 160 fare kontrol görevi görüyor. Bilim insanları fareleri 2 yıldan fazla olabilen yaşam süreleri boyunca takip ediyor. (Bir eşlik eden çalışma olan CITP , etkilerini araştırmak ve yaşlanma mekanizmalarını daha derinlemesine incelemek için nematodlardaki olası uzun ömürlülük yanlısı molekülleri değerlendiriyor.)

Üç kurum, aynı yiyecek ve yatak tedarikçilerini kullanarak ve fareleri aynı koşullar altında barındırarak tekdüzeliği sağlamaya çalışıyor. CITP’nin baş araştırmacılarından biri olan Rutgers Üniversitesi’nden moleküler nörogenetikçi Monica Driscoll, kesin replikasyonun bir zorluk olduğunu söylüyor. “Laboratuvarlar arasındaki çeşitliliği çözmemiz bir yıl sürdü.”

Bilim insanları, ITP’nin bir diğer erdeminin farelerin kendisi olduğunu söylüyor. Çalışmalar genellikle genetik özellikleri araştırmacıları yanlış yola sürükleyebilen akraba farelere dayanıyor. Buna karşın, ITP’nin kemirgenleri iki melez suş arasındaki çaprazlamalardan geliyor ve bu da onları genetik olarak daha çeşitli hale getiriyor ve dolayısıyla insanlara daha çok benziyor.

Program, olumsuz olanlar da dahil olmak üzere tüm sonuçlarını yayınlıyor. Miller, bu açıklığın programın başından beri bir özelliği olduğunu ve bu alandaki birçok şirketin çekingenliğiyle çeliştiğini söylüyor. “Yaşlanma karşıtı ilaçlar geliştirmek isteyen birçok yeni kurulan şirket var, ancak ne yaptıkları hakkında hiçbir fikrimiz yok.”

Projenin itibarsızlaştırdığı bileşikler arasında çok satan takviyeler L-lösin ve MitoQ, balık yağı ve zerdeçalın bir bileşeni olan kurkumin yer alıyor. Övülen üzüm özü resveratrol de üç tur çalışmada başarısız oldu . Austad, “Resveratrolü ölümüne uyguladılar” ancak tüketen farelerin ekstra zaman kazandığına dair bir kanıt bulamadılar diyor.

Yine de, çoğu bilim insanının ilk beklentilerinin aksine, ITP farelerin yaşamlarını haftalarca veya aylarca uzatan molekülleri tespit etti; Miller’ın söylediğine göre bu, “yaşlanmanın şekillendirilebilir olduğuna” dair bir kanıt. Şimdiye kadarki en büyük buluşu, normalde organ nakli reddini önlemek için kullanılan ve fareler geç yaşta kullanmaya başlasalar bile yaşam süresini uzatan rapamisin ilacı oldu .

Baur, ilacın olumlu etkilerinin şaşırtıcı olduğunu söylüyor çünkü rapamisinin bağışıklık sistemini baskıladığını söylüyor. Ancak diğer ekiplerin yaptığı takip çalışmaları, bunun ve yakından ilişkili moleküllerin insanlarda yaşlanmanın bazı etkilerini ortadan kaldırabileceğini gösterdi. Örneğin, 2014 tarihli bir çalışma, bir rapamisin türevinin yaşlı hastaların grip aşılarına verdiği tepkileri iyileştirdiğini buldu . Diğer klinik deneyler, ilacın veya benzerlerinin Alzheimer hastalığı, kas zayıflığı, diş eti hastalığı ve yaşa bağlı diğer rahatsızlıklar için yararlı olup olmadığını test ediyor. Austad, projenin diyabet tedavisi kanagliflozin ve bir östrojen türü olan 17alfa-estradiol dahil olmak üzere yararlı görünen diğer sürpriz molekülleri ortaya çıkardığını söylüyor.

ITP, “insanlarda etkili olabilecek en azından bir yaşlanma karşıtı müdahaleye sahip olma şansımızı artırıyor” diyor proje bilimcisi Jennifer Fox. Ancak bu içgörüleri tedaviye dönüştürmek zor. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) yaşlanmayı bir hastalık olarak görmüyor ve gecikmiş yaşlanma belirtilerini klinik deneyler için bir son nokta olarak kabul etmiyor. Miller, Albert Einstein Tıp Fakültesi’nden genetikçi Nir Barzilai’nin başkanlığını yaptığı önerilen bir deneyin, kanser ve bunama gibi yaşa bağlı durumların oluşumu gibi göstergeleri kullanmak için FDA izni aldığını belirtiyor. Ancak araştırmacılar, 6 yıl boyunca diyabet ilacı metformin kullanan 3000 yaşlı insanı takip edecek olan deneyi başlatmak için gereken 50 milyon doları toplayamadı.

Miller, ITP verilerinin insan çalışmalarında başarı şansını artırmanın bir yolunu önerdiğini söylüyor. Geçtiğimiz yıl, kendisi ve meslektaşları, uzun ömürlü farelerden elde edilen sonuçları analiz ederek yaşlanma oranı göstergeleri olarak adlandırdıkları şeyleri belirlediler. Bunlar, yağdaki makrofaj adı verilen bağışıklık hücrelerinin sayısı ve kandaki hormon seviyeleri gibi bireylerin ne kadar hızlı yaşlandığının ölçümleridir. Miller ve meslektaşları, fareler bileşikleri yalnızca kısa bir süre tükettikten sonra bu göstergelerin değişip değişmediğini test etmek için fon arıyorlar. Eğer değişirlerse, diyor, araştırmacılar insan örneklerinde benzer değişiklikleri izleyebilir ve belki de klinik deneylerde işe yarama olasılığı daha yüksek molekülleri belirleyebilirler.

Driscoll şimdilik, “Hala gişe rekorları kıran ilaçlar arıyoruz, ancak bunun karmaşık olduğunu fark ediyoruz.” diyor. Yine de program eskimiş görünmüyor. Geçtiğimiz 2 yılda, ITP test edilecek moleküller için 25 ve 29 teklif aldı, bu sadece birkaç yıl öncesine göre iki kat fazla. Baur, “Bu altın standart yaklaşıma hala ihtiyaç var.” diyor.

Kaynak için Buraya tıklayabilirsin.

Kimya Nobel’i, proteinlerin yeni görevleri yerine getirmesi için yapılan çalışmaları takdir ediyor.

Nobel Ödülleri genellikle onlarca yıllık başarıları takdir eder. Ancak bu yılki kimya ödülü, geçtiğimiz hafta kısmen meyvesini vermeye yeni başlayan çok yeni bir çalışma için verildi: Yapay zekayı (YZ) kullanarak daha önce hiç görülmemiş proteinler tasarlamak. Proteinler, doğada milyonlarcası bulunan yaşamın işgücü molekülleridir, ancak yenileri tıp ve teknolojiyi dönüştürebilir. Yeni araçlar araştırmacıların aşılar ve kanser tedavisi için tasarımcı proteinler, yapay kirlilik yiyen enzimler ve minerallerin büyümesini tohumlayabilen moleküler montajlar üretmesini sağladı. Stanford Üniversitesi’nde protein tasarımcısı olan Possu Huang, “Ne inşa edebileceğimizi öğrenmenin henüz başındayız,” diyor.

Bu yılki 1,1 milyon dolarlık ödülün yarısı, kötü şöhretli protein katlama problemini neredeyse çözen bir yapay zeka programı olan AlphaFold’u tasarlama çalışmalarından dolayı Google’ın DeepMind’ından John Jumper ve Demis Hassabis’e gitti: Bir proteinin şeklini ve dolayısıyla işlevini kimyasal dizisinden tahmin etmek. 2020’de Jumper ve Hassabis, protein yapıları ve animo asit dizilerinden oluşan devasa veri tabanlarında eğitilen AlphaFold 2’nin, birçok durumda protein şekillerini, doğrudan görüntüleyen x-ışını kristalografisi gibi teknikler kadar iyi tahmin ettiğini gösterdi. Ödülün diğer yarısı, ters problemi ele aldığı için Washington Üniversitesi’nden (UW) David Baker’a gitti: Bir proteinin istenen işlevinden, bu işi yapabilecek bir moleküle katlanacak amino asit dizisine geçmek.

Baker, sipariş üzerine yeni bir protein yapma fikrinin “bir nevi çılgınca bir uçta” olduğunu söylüyor. Ancak 2003’te kendisi ve meslektaşları, bilinen protein yapılarının veritabanlarını tarayarak yeni, varsayımsal bir proteinde yararlı olabilecek parçaları arayan Rosetta adlı bir yazılımla bunun mümkün olduğunu gösterdiler. Rosetta, erken bir gösteride, teoride biyoloji tarafından kullanılmayan bir şekle sahip Top7 adlı bir proteini oluşturacak olan 93 amino asitlik bir diziyi tükürdü. Tasarımı doğrulamak için Baker’ın ekibi, Top7’yi kodlayan bir geni sentezledi ve bunu bakteriye ekledi. Üretilen proteini hasat ettiler ve yapısının tahmin edildiği gibi olduğunu belirlemek için onu x-ışınlarına maruz bıraktılar. Top7 önemli bir işlev görmese de, çıkarımları devrim niteliğindeydi. İsviçre Federal Teknoloji Enstitüsü Lozan’da protein tasarımcısı olan Casper Goverde, “Artık istediğimiz hemen hemen her protein şeklini tasarlayabiliyoruz” diyor.

Baker’ın erken deneylerinden bu yana, protein tasarım yazılımları giderek daha güçlü AI tekniklerini bünyesine kattı. Örneğin, Haziran ayında Huang’ın ekibi, yalnızca bir proteinin genel “omurgasını” değil, aynı zamanda kenarları boyunca belirli atom kümelerini de tasarlamaya yönelik Protpardelle adlı bir model bildirdi – işlev için kritik olan sözde “yan zincirler”. Ve bu yılın başlarında Massachusetts Teknoloji Enstitüsü’nde bilgisayar bilimcisi olan Bonnie Berger liderliğindeki araştırmacılar, tasarım sürecini yönlendirecek doğada çok az yakın kuzeni bulunan “yetim” proteinleri tasarlamakta daha iyi olan OmegaFold adlı yazılımı tanıttı. Berger, “Günümüzde her şey çok hızlı ilerliyor,” diyor.

Aşılar erken bir kazanç oldu. 2020’de, COVID-19 salgını başladıktan kısa bir süre sonra, UW araştırmacıları SARS-CoV-2’nin sivri proteininin belirli bir kısmına bağlanan ve virüsün insan hücrelerine nüfuz etmesini engelleyen proteinler tasarladılar. Sivri proteinin bu kısmını belirlemek, bağışıklık sistemini SARS-CoV-2’deki aynı yapıları tanıması ve etkisiz hale getirmesi için eğitmek üzere kritik protein kısmının düzinelerce kopyasını bir protein çekirdeği etrafına dizerek bir aşı tasarlamalarını sağladı. Başarılı insan denemelerinin ardından, SKYCovione adı verilen aşı geçen yıl Güney Kore ve Birleşik Krallık’ta kullanım için onaylandı, ancak salgının azalması nedeniyle üretim artık rafa kaldırıldı. UW araştırmacıları, yıllık güçlendirici dozlara olan ihtiyacı ortadan kaldırabilecek geniş spektrumlu bir grip aşısı ve bebeklerin ve yaşlıların başlıca katili olan solunum sinsitiyal virüsüne karşı bir aşı dahil olmak üzere diğer aşılar üzerinde çalışıyor.

Tasarımcılar ayrıca kanser hücrelerinin yüzeyindeki belirgin molekülleri arayıp onlara bağlanacak proteinler geliştiriyorlar ve bunları kemoterapi ilaçları tarafından yok edilmek üzere etiketliyorlar; bu ilaçlar doğal olarak tasarlanmış virüs benzeri protein kapları tarafından iletilir. Ancak tümör hücreleri, tüm hücreler gibi, çözünmeyen proteinlerden oluşan yağlı bir zarla çevrilidir. Bu, araştırmacıların onlara en iyi şekilde saldırabilecek ilaçları (kemoterapiler veya aşı kaynaklı antikorlar olsun) çözeltide test etmesini zorlaştırır. Haziran ayında Goverde, tüm olağan işlevlerini korurken, zar proteinlerini çözünür hale getirmek için yeniden tasarladıklarını bildirdi. Goverde, “Daha sonra bunları gerçek şeyi hedef alan antikorları bulmak için kullanabiliriz” diyor.

Tümörler tek tıbbi hedef değildir. Baker ve meslektaşları, Mayıs ayındaki bir ön baskıda, kobralar gibi yılanların zehirindeki toksinlere bağlanabilen ve bunların sinir reseptörlerine bağlanmasını önleyen tasarımcı proteinler bildirdiler. Farelere enjekte edildiğinde, proteinler toksinleri nötralize ederek hayvanları normalde ölümcül olan bir zehir dozundan korudu. Tasarlanan proteinler küçüktür ve bu da onları, soğutulmadıkları takdirde hızla parçalanan geleneksel büyük proteinlerden daha kararlı hale getirir. Araştırmacılar, bir yılan ısırığından hemen sonra kullanılmak üzere kalem benzeri bir enjektörün taşınmasını öngörüyorlar.

Tıbbi olmayan uygulamalar da ortaya çıkıyor. Örneğin 2018’de, şu anda Oregon Üniversitesi’nde olan Parisa Hosseinzadeh ve meslektaşları, toksik metallerin atomlarını yakalamaya yardımcı olarak gıda üretimini kirleticilere karşı koruyabilecek bir protein katalizörü tasarladıklarını bildirdiler. Hosseinzadeh’in grubu şu anda çevredeki plastikleri parçalamak için enzimler üzerinde çalışıyor. Ve geçen yıl, Weizmann Bilim Enstitüsü’nde protein tasarımcısı olan Sarel Fleishman ve meslektaşları, tarımsal atıkları biyoyakıtlara dönüştürmeye yardımcı olabilecek yeni enzimler yaparak doğayı iyileştirmeye çalıştılar. Mikropların bitki hücre duvarlarını parçalamak için kullandığı ksilanazlar adı verilen doğal enzimlerin en iyi bileşenlerini aradılar ve bunları karıştırıp eşleştirerek binlerce yeni ksilanaz ürettiler. Hosseinzadeh, “Enzimleri istediğimiz işleri yapmaları için uyarlamak amacıyla protein tasarımı kullanma yönünde daha fazla çaba göreceğiz” diyor.

Yapay zeka protein tasarımı çevreye başka şekillerde de fayda sağlayabilir. Baker’ın ekibi, karbondioksiti yakalayan enzimlerin verimliliğini artırmanın mümkün olduğunu gösterdi; bu, iklim değişikliğiyle mücadele için daha iyi baca temizleyicilerine yol açabilecek bir gelişme. Ayrıca, daha da güçlü bir sera gazı olan metanı yakalayacak enzimler tasarlayıp tasarlayamayacaklarını görmek için şimdi hazırlandıklarını söylüyor.

Daha da uzakta, Huang’ın grubu, kas kasılmasını sağlayan miyozin adlı bir proteini, vücudun normal kimyasal yakıtı olan ATP yerine ışıkla güçlendirilecek şekilde yeniden tasarlamayı düşünmeye başladı. Başarılı olursa, çaba sonunda ışıkla çalışan yapay kaslara yol açabilir.

“Bu aşamada daha çok bilim kurgu,” diyor Huang. En azından şimdilik. Ancak protein tasarımının ilerlediği oranda, belki de uzun sürmeyecek.

Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.

İki yeni çalışma, işlevsiz bağışıklık sisteminin hastanın kendi dokularına saldırmasının zorlu duruma yol açabileceğini öne sürüyor.

Uzun Kovid semptomlarını açıklama arayışında, bir şüpheli -bir hastanın kendi dokularını hedef alan kandaki antikorlar- okyanus ötedeki iki bilim insanı ekibinden ekstra inceleme alıyor. Her iki grup da farelere Uzun Kovid’li insanların kanından antikorlar enjekte etti, bu semptomlar bazen SARS-CoV-2 enfeksiyonundan aylarca veya yıllarca sonra devam ediyor. Ve belirli durumlarda, kemirgenlerin insan donörlerinin semptomlarını yansıtan semptomlar geliştirdiğini, özellikle de ağrıya karşı artan bir hassasiyet geliştirdiklerini söylüyorlar.

Bazı bilim insanları, bu haftanın başlarında yayınlanan bir tanesi de dahil olmak üzere, bu çalışmaların, koronavirüs enfeksiyonu tarafından tetiklenen ve doğrudan Uzun Kovid semptomlarını besleyen işlevsiz bir bağışıklık sistemi için argümanı desteklediğini ve potansiyel yeni tedavi denemelerine kapı açtığını söylüyor. Gemelli Üniversitesi Hastanesi’nde çocuklarda Uzun Kovid’i inceleyen ve tedavi eden ve çalışmaya dahil olmayan pediatrik enfeksiyon hastalıkları doktoru Danilo Buonsenso, “Bu, Uzun Kovid’in bağışıklık aracılı bir bozukluk olduğuna dair güçlü bir kanıt” ve muhtemelen diğer postviral sendromlar için de geçerli diyor.

Ancak diğer araştırmacılar çalışmaların zarif bir şekilde yapıldığını ve Long Covid’in yeni fare modelleri sunabileceğini söyleseler de, sonuç konusunda daha az eminler. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü’nün klinik direktörü Avindra Nath, “Bu hasta gruplarında tek tip otoantikorlar yok” diyor. Bu, belirli otoantikorların farelerde veya insanlarda belirli semptomlara neden olduğunu söylemeyi zorlaştırıyor.Karolinska Enstitüsü’nde bir immünolog olan Petter Brodin, “[Tipik] bir otoimmün hastalığı düşünürseniz, bir hedefe karşı antikorlarınız olur ve bu tüm hastalarda aynı hedeftir,” diyor. “Açık olan şey, bunun böyle bir hastalık olmadığıdır.”

Otoantikorlar, çeşitli çalışmalar bunların hastaların kanında kalıcı olduğunu bulduğu için, Uzun Kovid’de uzun zamandır gözleniyor. Ancak, sendromdaki rolleri belirsizdi, kısmen hastalarda çok sayıda farklı tip ortaya çıktığı için. Otoantikorlar sağlıklı insanlarda da yaygındır. Ve enfeksiyonlardan sonra yüzeye çıkıp kaybolabilirler. Brodin, “Bağışıklık sisteminizi her uyardığınızda” otoantikorlar ortaya çıkabilir diyor. Ancak bazı otoantikorlar açıkça zarar verir: Bazı otoimmün hastalıklarda, belirli bir dokuyu hedef alırlar ve hastalığı tetiklemede anahtar rol oynarlar.

 Şimdiye kadar, Long Covid hastalarının kanında bulunan antikorların doğrudan hastalığa neden olup olmadığı ve dolayısıyla tedavi için iyi bir hedef olup olmadığı netlik kazanmadı. Bu nedenle, iki Long Covid araştırma ekibi yakın zamanda bu soruyu araştırmaya karar verdi; biri Yale Üniversitesi’nden immünolog Akiko Iwasaki, diğeri Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezi’nden immünolog Jeroen den Dunnen ve Utrecht Üniversitesi Tıp Merkezi’nden nöroimmünolog Niels Eijklekamp tarafından yönetiliyordu. Her iki ekip de önce Long Covid hastalarının kanından antikorları izole etti ve ardından karışımı sağlıklı farelere aktararak bunun hastaların semptomlarını veya bağışıklık sistemlerindeki anormallikleri yansıtan semptomları tetikleyip tetiklemediğini gördü. Araştırmacılar, Uzun Kovid araştırmalarında devam eden bir zorluğun farkındaydı: beyin sisi, baş ağrıları ve efordan sonra ezici yorgunluk gibi semptomların türü ve yoğunluğunda büyük farklılıklar. Bilim insanları ve doktorlar giderek artan bir şekilde sendromun muhtemelen birden fazla nedeni olduğuna, hatta aynı kişide farklı semptomların birden fazla sürücüsü olabileceğine inanıyor. Iwasaki, benzer özelliklere sahip hastaları bir araya toplayan ve her grubu ayrı ayrı inceleyen çalışmaların sendromun biyolojisini anlamak için en iyi şansa sahip olabileceğini söylüyor. “Genellikle Uzun Kovid’li herkese bakıp bir sinyal görmeyi umamazsınız.”

Hem Iwasaki’nin ekibi hem de Hollandalı bilim insanları özellikle Long Covid’in nörolojik semptomlarıyla ilgileniyordu. 2021 tarihli bir çalışma, farklı bir kronik hastalığı olan fibromiyaljiye sahip insanlardan otoantikor alan farelerin, bu hastaların deneyimlediklerine benzer ağrı belirtileri gösterdiğini bulmuştu . Bu, bu yeni araştırmanın arkasındaki bilim insanlarının Long Covid’den kaynaklanan ağrının da tekrarlanıp tekrarlanamayacağını merak etmesine neden oldu. Iwasaki, “Bu ilham kaynağıydı” diyor.

Hollandalı ekip 31 Uzun Kovid hastasının kanını analiz etti ; hepsinde virüsün başlangıçta hafif vakaları vardı ve semptomlar en az 6 aydır devam ediyordu. Araştırmacılar, kanlarındaki farklı bağışıklık anormalliklerine dayanarak hastaları üç gruba ayırdı: nöroinflamasyon belirteçleri olanlar, genellikle viral bir hastalıktan sonra ortaya çıkan interferon adı verilen bağışıklık sinyal proteinlerine sahip olanlar ve bu imzaların hiçbirine sahip olmayan üçüncü bir grup. Araştırmacılar, tüm bu kan örneklerinden otoantikorları içeren yaygın bir antikor sınıfı olan immünoglobulin G’yi (IgG) çıkardılar.

Nöroinflamasyon ve interferon alt gruplarından IgG enjeksiyonu alan fareler, özellikle interferon grubunda ağrıya karşı artan bir hassasiyet gösterdi, Hollandalı ekip 31 Mayıs’ta bioRxiv’de yayınlanan bir ön baskıda bildirdi . Üçüncü gruptan IgG alan fareler, enjeksiyondan bir gün sonra yürüme mesafesinde azalma gösterdi, araştırmacılar bunun bu hastaların kanındaki kasla ilgili proteinlerin yüksek seviyeleriyle ilişkili olabileceğini öne sürdüler. Sağlıklı kontrol katılımcılarından IgG alanların davranışlarında hiçbir değişiklik olmadı.

Eijkelkamp, ​​IgG’nin bu etkilere tam olarak nasıl yol açtığını “şu aşamada” bilmediğini söylüyor, ancak fare grupları arasındaki farklılıkların hastalardaki bazı bağışıklık imzalarıyla uyuşması onu meraklandırıyor.

Ayrıca, başka bir ekibin sadece 3 hafta sonra çok benzer bir şey bildirmesi onu yüreklendirdi. Iwasaki ve grubu, beyin sisi, baş ağrısı, hafıza kaybı ve baş dönmesi gibi önemli nörolojik semptomları olan Uzun Kovid hastalarını inceledi . Birçoğu ayrıca kronik ağrı bildirdi. Bu hastalardan IgG verilen fareler ve sağlıklı kontroller daha sonra bir dizi teste tabi tutuldu. Kaygı, motor koordinasyon, kan basıncı ve kalp hızı testleri iki grup arasında hiçbir fark ortaya koymadı. Ancak hayvanları sıcak bir plakaya maruz bırakan bir ağrı duyarlılığı testinde, Uzun Kovid hastalarından otoantikor alan fareler, enjeksiyonu sağlıklı bir kontrolden alan hayvanlarda 10 saniyeye kıyasla ortalama 7 saniye sonra tepki verdi, bunu 19 Haziran’da medRxiv ön baskısında bildirdiler.

Her iki çalışmadaki insan katılımcıların çeşitli semptomları olmasına rağmen, farelerde en belirgin semptom ağrıydı. Araştırmacılar, diğer semptomların IgG antikorları aracılığıyla kolayca aktarılamaması veya kemirgenlerde tespit edilmesinin zor olması konusunda bir şey söyleyemiyor. Eijkelkamp, ​​farelerin de beyin sisi gibi bir şey yaşadığını “dışlayamayız” diyor.

Otoantikorların insanlarda Uzun Kovid’in ilk tetikleyicisi olup olmadığı hala bilinmiyor. Nath, hastalarda görülen geniş otoantikor karışımının, bağışıklık sistemindeki daha erken bir zincirleme reaksiyona, belki de kalan virüs parçalarından kaynaklandığına işaret ettiğinden şüpheleniyor.

Nath, otoantikorlar ve hastalık arasındaki doğrudan bir bağlantının, belirli otoantikorların belirli bölgelere bağlandığını ve buna bağlı olarak belirli semptomları tetiklediğini göstererek güçlendirilebileceğini söylüyor. Iwasaki de buna katılıyor ve bu tür çalışmalarla ilerlemeyi hedefliyor.

Önemli bir soru, Uzun Kovid hastalarında otoantikorların yok edilmesinin semptomları hafifletip hafifletemeyeceğidir. Yakın zamanda yapılan bir deney, otoantikorları tüketen ve miyastenia gravis otoimmün hastalığı için onaylanmış bir ilaç olan efgartigimodun, postüral ortostatik taşikardi sendromu adı verilen bir dolaşım bozukluğu olan Uzun Kovid hastalarına yardımcı olmadığını buldu. Ve Nath, antikor üreten B hücrelerini tüketen bir ilaç olan rituksimabın, enfeksiyondan sonra ortaya çıktığı düşünülen başka bir kronik hastalık olan miyaljik ensefalomiyelit – kronik yorgunluk sendromu – çalışmasında etkili olmadığını belirtiyor. (Diğerleri, rituksimabın tüm otoantikorları hızla yok etmeyebileceğini belirtiyor.) Nath şu anda, otoantikorları nötralize etmek de dahil olmak üzere bağışıklık sistemini geniş ölçüde düzenleyen intravenöz immünoglobulin üzerinde bir Uzun Kovid denemesi yürütüyor.

Her iki grup da otoantikor tükenmesinin daha fazla klinik denemesinin denenmeye değer olduğunu söylüyor. Eijkelkamp, ​​”Bu tür çalışmalara ihtiyacımız var,” diyor ve “bu, otoantikorların Uzun Kovid’i tetikleyip tetiklemediğine dair kanıtımız olacak.” Den Dunnen, ekibin Uzun Kovid’li birinin kanından IgG’yi çıkaracak bir deneme düşündüğünü belirtiyor. Ancak bu tedavinin etkili olma olasılığını artırmak için ekip, son çalışmalardaki farelere benzer farelerden yardım alarak anormal bağışıklığı semptomları tetikleyen hastaları arayabilir. Bilim insanları önce bir hastanın IgG’sini bir fareye enjekte edebilir. “Fare hastalanırsa,” diyor, “o zaman evet, bir denemedesiniz.”

Kaynak ve devamını incelemen için Buraya tıklayabilirsin.

Gözlerimiz çok karmaşıktır ve türden türe farklılık gösterecek şekilde özelleşmiştir. Evrimciler gözün birbirlerinden farklı olarak yaklaşık 50 kez evrimleştiğini düşünüyor. Darwin ise gözün evrimini “saçma” olarak değerlendirmiştir. Farklı ve karmaşık olmaları onların mükemmel olduğu anlamına gelmiyor ne yazık ki. Şöyle bir çevrenize bakın. Eminiz ki göz hastalığına sahip olan insanları sayamayacaksınız bile. Bundan dolayı İtalyan bir biyoteknoloji firması olan MHOX gözlerinizi sentetik olanlarla değiştirmenizi öneriyor.

“Yapılan çalışmalar gösteriyor ki, bazı organlarımızı yenilemek ve geliştirmek çok yakın zamanda mümkün olacak” diyor projenin dizayncısı Filippo Nassetti, Dzeen dergisine.

Çalışılan konsepte Gözünüzü Geliştirin (Enhance Your Eye, ironik olarak da EYE) ismi verilmiş. Projenin fikri gibi adı da son derece yaratıcı değil mi! Tabii ki de sentetik göz farklı tip hücreler kullanılarak üç boyutlu yazıcılar ile yapıldı. Biliyoruz ki üç boyutlu yazıcılar çok sayıda organı oluşturabiliyor.

Şirket hastalara tek seçenek de sunmuyor, karşılarında seçebilecekleri üç farklı tip göz var: İyileştirilmiş, Geliştirilmiş, İleri seviye. İlk seçenek doğal göz gibi çalışıyor ve göz hastalığı bulunan kişilere nakledilmeye yarıyor. İkinci seçenek ise sadece görüşü geliştirmeye ve renkleri daha iyi ayırt etmeye yarıyor ve fotoğraf uygulamalarındaki gibi görüşü filtrelemeyi sağlıyor. Bu özellikleri kullanmak için ve ya filtre tipini değiştirmek için, nakli gerçekleştirilen bireylerin hap kullanmaları yetiyor. Üçüncü seçenek ise bilim kurgu filmlerini aratmayacak cinsten: Göz kişinin gördüklerini kayıt edebiliyor ve Wi-Fi aracılığı ile bunları sosyal medyada paylaşabiliyor. EYE’ı kullanmak için yapmanız gereken tek şey kendi gözünüzü ameliyat yardımı ile yerinden aldırmak.

EYE projesinin 2027 yılına kadar pazara çıkması bekleniyor fakat firma henüz projenin detayları hakkında bilgi vermeye başlamadı. Ayrıca, üç boyutlu yazıcılar ne kadar karmaşık olsa da bir göz yapmak için çok uüraşılması gerekiyor. EYE projesi bizleri de çok heyecanlandırdı, hislerinizi anlayabiliyoruz fakat göz gibi kompleks bir organı oluşturmanın zorluğu bu sentetik gözü kullanmak isteyenlere sayısız engel çıkarabilir hatta kullanmak imkansız bile olabilir.

Kaynak: Ana kaynak için tıklayın

Besinden gelen iğrenç kokular genel de besinin kötüye gittiğinin habercisi oluyor. Fakat artık bu işi siz yapmayacaksnız, MIT’den bir grup kimyacının geliştirdiği sensör bu işlemi sizin yerinize yapacak. Ucuz ve taşınabilir olan sensö, etten çıkan kötü kokuları anlamlandıracak ve etin çürüyüp çürümediğni size söyleyecek.

Araştırmacılar bu sensötrü paketlemede kullanmayı düşünüyorlar çünü son kullanma tarihi etiketlerinden çok daha güvenilir bir sistem. Araştırmanın başındaki isimlerden birisi olan Timothy Swager, bu sensörün sadece insanları uyarmakla kalmayacağını ayrıca besinlerin boş yere çöpe gitmesine de engel olacağını  söylüyor ve ekliyor “muhtemelen çoğumuz aslında kötü olmayan etleri çöpe atıyoruz.”

Peki bu sensörü oluşutran şey ne? Karbon nanotüpler iletkenlik açısıdan çok kullanışlı. Swager ve takımının kullandığı karbon tüplere ise aminlerin bağlı olduğu bir bileşik eklenmiş. Bağalanabilen aminler ise, yani putressin ve kadaverin, etin bozulmasına sebep olan aminler. Eğer siz eti uzun süre dolapta tutarsanız bu aminler etten ayrılarak akıllı sensörümüze bağlanacak. Bu da karbon tüplerimizin elektrik direncine daha dayanıklı olmasını sağlayacak. Siz ise etinizi bozulup bozulmadığını öğrenmek için sadece akılı telefonunza bu sensörü okutacaksınız.

Diğer bozulma tespit edici sensörlerden farklı olarak bu sensör daha küçük ve çok daha ucuz. “Avantajımız, ürettiğimiz sensörün ucuz, küçük olması” diyor Swager. Çok geç olamdan siz de bunu deneyebilirsiniz. Sensör büyük miktarlarda enerjiye ihtiyaç duymuyor, ayrıca Swager ve ekibi çoktan sensörü okuyabilecek akıllı telefon uygulaması yazdı ve satmaya başladı.

Kaynak: Ana Kaynak

Bağışıklık sistemi düzgün çalışan insanlar için sitomegalovirüs (CMV) büyük bir dert değil. Eğer virüs bireyin vücut sıvısına karışırsa bağışıklık sistemi derhal onu uyku haline geçiriyor. Fakat bağışıklık sistemi düzgün çalışmayan insalar için, mesela organ nakli gerçekleştirmiş olanlar için, CMV aktif bir enfeksiyona sebep olabilir.

İsviçre’deki École Polytechnique Fédérale de Lausanne’dan bir grup araştırmacı bağışıklık sistemi güçlü olmayan hastalardaki virüs ile nasıl mücadele edileceğini keşfetti. Ekip araştırmalarını eLife dergisinde yayınladı.

Araştrımacılar virüse bağlandığında onu uyku durumuna geçiren, bağlanmadığında ise virüsün aktif olduğu KAP1 isimli bir protein keşfetti. Teoriye göre bu protein kullanılarak virüs kontrol edilebilir. İlk olarak, ekip virüsün gizlenmiş haline kan üreten kök hücreler enfekte etti. Ardından da protein bağlanmasını engelleyen “choloroquine” isimli ilacı enfekte ettiler. Böylece virüs aktive oldu.

Virüsün nasıl çalıştığını daha iyi anlamaya çalışan araştırmacıların şimdilik, organ nakli gerçekleşmeden önce virüsü yok edecek daha iyi bir yönteme başvurmaları gerekiyor. İlerleyen aşamalada virüs üzerindeki testler kemik iliğinde ve nihayetinde insanlar üzerinde yapılmaya başlanacak.

Kaynak: Ana kaynak için tıklayın

Çoğu insan için çikolata zayıf olunan anlarda eğlenmeyi sağlayan bir yiyecektir. Çikolata kakao çekirdeğinden yapılan bir yiyecek ve yüksek oranda sağlıklı maddeler olan polifenoller içeriyor. Şimdi ise bilim insanları bu maddelerin çikolata içerisinde daha fazla kalmasını sağlayacak bir yol buldular. Araştırmaları hakkındaki sunumu Amerikan Kimya Derneği’nin düzenlediği bir konferansta yaptılar.

Çikolata, kakao ağacından paketlenme sürecine kadar radikal değişiklikler geçiriyor. İşçiler kakaoyu ağaçtan topluyor, üzerindeki kabuğu soyuyorlar ve çekirdeği kurutuyorlar. Kurutulmuş çekirdekler şeker, süt ve diğer maddelerle birleşerek çikolatayı oluşturuyor.

Ne yazık ki bu süreç içerisinde, antioksidan özelliği olan ve kansere karşı savaşabilen polifenollerin bazıları yitiriliyor. Bilim insanları bu maddelerin devamlılığını sağlamak için üretim sürecine eklenecek bir yol buldular: Toplanan kakaolar yine güneşte bekletilecek ama bu sefer kabukları soyulmadan önce. Geleneksel olarak yapılan bir şey değil. Bu yüzden de bilim insanları bu işlemin kakao çekirdeklerinin besinsel değerleri üzerinden ne gibi etkilerinin olduğunu bilmiyorlardı. 300 kakao üzerinde bu işlem farklı süreler boyunca denendi. Araştırmaların sonucunda en iyi bekletme süresinin 7 gün olduğu görüldü, bu süre zarfında bekletilen kakaolardaki antioksidan miktarı diğerlerine nazaran daha fazlaydı. Ekip bu duruma şu yorumu getirdi: Bekleme süresi boyunca antioksidanlar çekirdek tarafından daha fazla absorbe ediliyor, 7 günden uzun bekletilenlerde ise antioksidanlar yıkılmaya başlıyor.

Ayrıca araştırmacılar uzun süre bekletmenin çikolatanın besin değerlerini azaltmasının nedenlerini de öğrenmek istedi ve en yüksek antioksidan aktivitesinin düşük derecede uzun süre bekletilen kakaolarda olduğunu gördüler. Ayrıca 7 gün bekletilenlerin performansı ise en iyisiydi. Ayrıca sadece besleyici değil ayrıca bu çekirdeklerden üretilen çikolatalar daha tatlıydı. Daha tatlı olmalarının sebebi ise antioksidan seviyesinin artmasına sebep olan olay ile aynı: çekirdek, kabuktaki tatlı kısmı daha iyi absorbe ediyor. Ekip ilerleyen dönemlerde bu işleme ince ayar çekerek üretime devam etmeyi düşünüyor.

Kaynak: Ana Kaynak

Kısa cevap En az dokuz.

Görme, işitme, tat alma, koku alma ve dokunma. Bunlar herkesin iyi bildiği ve ilk olarak Aristoteles tarafından sıralanmış olan beş duyumuz. Fakat üzerinde uzlaşılmış olan dört duyu daha var. Bunlardan ilki ısıyı ölçmemizi sağlıyor. Dokunarak algılama ve tanımanın haricinde, insan derisi ısıya da oldukça duyarlı. Çok sıcak bir cisme dokunduğumuz anda onun ısısıyla ilgili bilgiyi kaydetmiş olmamıza rağmen, yüzey, şekil veya yapısına dair en ufak bir algı yaratamıyoruz. Yani aslında ısı algılama sürecimiz dokunma duyusuyla eş zamanlı çalışmıyor. Diğer bir duyu ise; denge. İç kulağın yaptığı ölçümlerle başlayan bir mekanizmayla, beynimiz ile hareket halindeki vücudumuz arasındaki iletişimi denge duyusuyla sağlıyoruz. Ayrıca bir de ağrı duyusuna sahibiz ve bedenimizde hissedilen acının algılanmasını bu şekilde gerçekleştiriyoruz. Tuhaf bir biçimde bu duyunun beyinle hiçbir ilgisi bulunmuyor. Çünkü insan beyninde acıyı ölçebilecek bir reseptör yok. Örneğin baş ağrıları, sanıldığının aksine beynin içinden değil, kafatasımızdaki diğer sinir uçlarından hissediliyor. Ve son olarak, bir de beden farkındalığı oluşturmamıza yarayan iç algıya sahibiz. Bu duyu, vücudumuzun bazı bölümlerini o sırada görmüyor ve hatta hissetmiyor olsak bile, konumlarını bilmemizi sağlıyor. Örneğin gözlerimiz kapalıyken kolumuzu hareket ettirdiğimizde, göremesek bile bedenin geri kalanıyla kıyaslandığında yerini tespit edebiliyoruz.

Kaynak: Ana kaynak için tıklayın