İki yeni çalışma, işlevsiz bağışıklık sisteminin hastanın kendi dokularına saldırmasının zorlu duruma yol açabileceğini öne sürüyor.
Uzun Kovid semptomlarını açıklama arayışında, bir şüpheli -bir hastanın kendi dokularını hedef alan kandaki antikorlar- okyanus ötedeki iki bilim insanı ekibinden ekstra inceleme alıyor. Her iki grup da farelere Uzun Kovid’li insanların kanından antikorlar enjekte etti, bu semptomlar bazen SARS-CoV-2 enfeksiyonundan aylarca veya yıllarca sonra devam ediyor. Ve belirli durumlarda, kemirgenlerin insan donörlerinin semptomlarını yansıtan semptomlar geliştirdiğini, özellikle de ağrıya karşı artan bir hassasiyet geliştirdiklerini söylüyorlar.
Bazı bilim insanları, bu haftanın başlarında yayınlanan bir tanesi de dahil olmak üzere, bu çalışmaların, koronavirüs enfeksiyonu tarafından tetiklenen ve doğrudan Uzun Kovid semptomlarını besleyen işlevsiz bir bağışıklık sistemi için argümanı desteklediğini ve potansiyel yeni tedavi denemelerine kapı açtığını söylüyor. Gemelli Üniversitesi Hastanesi’nde çocuklarda Uzun Kovid’i inceleyen ve tedavi eden ve çalışmaya dahil olmayan pediatrik enfeksiyon hastalıkları doktoru Danilo Buonsenso, “Bu, Uzun Kovid’in bağışıklık aracılı bir bozukluk olduğuna dair güçlü bir kanıt” ve muhtemelen diğer postviral sendromlar için de geçerli diyor.
Ancak diğer araştırmacılar çalışmaların zarif bir şekilde yapıldığını ve Long Covid’in yeni fare modelleri sunabileceğini söyleseler de, sonuç konusunda daha az eminler. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü’nün klinik direktörü Avindra Nath, “Bu hasta gruplarında tek tip otoantikorlar yok” diyor. Bu, belirli otoantikorların farelerde veya insanlarda belirli semptomlara neden olduğunu söylemeyi zorlaştırıyor.Karolinska Enstitüsü’nde bir immünolog olan Petter Brodin, “[Tipik] bir otoimmün hastalığı düşünürseniz, bir hedefe karşı antikorlarınız olur ve bu tüm hastalarda aynı hedeftir,” diyor. “Açık olan şey, bunun böyle bir hastalık olmadığıdır.”
Otoantikorlar, çeşitli çalışmalar bunların hastaların kanında kalıcı olduğunu bulduğu için, Uzun Kovid’de uzun zamandır gözleniyor. Ancak, sendromdaki rolleri belirsizdi, kısmen hastalarda çok sayıda farklı tip ortaya çıktığı için. Otoantikorlar sağlıklı insanlarda da yaygındır. Ve enfeksiyonlardan sonra yüzeye çıkıp kaybolabilirler. Brodin, “Bağışıklık sisteminizi her uyardığınızda” otoantikorlar ortaya çıkabilir diyor. Ancak bazı otoantikorlar açıkça zarar verir: Bazı otoimmün hastalıklarda, belirli bir dokuyu hedef alırlar ve hastalığı tetiklemede anahtar rol oynarlar.
Şimdiye kadar, Long Covid hastalarının kanında bulunan antikorların doğrudan hastalığa neden olup olmadığı ve dolayısıyla tedavi için iyi bir hedef olup olmadığı netlik kazanmadı. Bu nedenle, iki Long Covid araştırma ekibi yakın zamanda bu soruyu araştırmaya karar verdi; biri Yale Üniversitesi’nden immünolog Akiko Iwasaki, diğeri Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezi’nden immünolog Jeroen den Dunnen ve Utrecht Üniversitesi Tıp Merkezi’nden nöroimmünolog Niels Eijklekamp tarafından yönetiliyordu. Her iki ekip de önce Long Covid hastalarının kanından antikorları izole etti ve ardından karışımı sağlıklı farelere aktararak bunun hastaların semptomlarını veya bağışıklık sistemlerindeki anormallikleri yansıtan semptomları tetikleyip tetiklemediğini gördü. Araştırmacılar, Uzun Kovid araştırmalarında devam eden bir zorluğun farkındaydı: beyin sisi, baş ağrıları ve efordan sonra ezici yorgunluk gibi semptomların türü ve yoğunluğunda büyük farklılıklar. Bilim insanları ve doktorlar giderek artan bir şekilde sendromun muhtemelen birden fazla nedeni olduğuna, hatta aynı kişide farklı semptomların birden fazla sürücüsü olabileceğine inanıyor. Iwasaki, benzer özelliklere sahip hastaları bir araya toplayan ve her grubu ayrı ayrı inceleyen çalışmaların sendromun biyolojisini anlamak için en iyi şansa sahip olabileceğini söylüyor. “Genellikle Uzun Kovid’li herkese bakıp bir sinyal görmeyi umamazsınız.”
Hem Iwasaki’nin ekibi hem de Hollandalı bilim insanları özellikle Long Covid’in nörolojik semptomlarıyla ilgileniyordu. 2021 tarihli bir çalışma, farklı bir kronik hastalığı olan fibromiyaljiye sahip insanlardan otoantikor alan farelerin, bu hastaların deneyimlediklerine benzer ağrı belirtileri gösterdiğini bulmuştu . Bu, bu yeni araştırmanın arkasındaki bilim insanlarının Long Covid’den kaynaklanan ağrının da tekrarlanıp tekrarlanamayacağını merak etmesine neden oldu. Iwasaki, “Bu ilham kaynağıydı” diyor.
Hollandalı ekip 31 Uzun Kovid hastasının kanını analiz etti ; hepsinde virüsün başlangıçta hafif vakaları vardı ve semptomlar en az 6 aydır devam ediyordu. Araştırmacılar, kanlarındaki farklı bağışıklık anormalliklerine dayanarak hastaları üç gruba ayırdı: nöroinflamasyon belirteçleri olanlar, genellikle viral bir hastalıktan sonra ortaya çıkan interferon adı verilen bağışıklık sinyal proteinlerine sahip olanlar ve bu imzaların hiçbirine sahip olmayan üçüncü bir grup. Araştırmacılar, tüm bu kan örneklerinden otoantikorları içeren yaygın bir antikor sınıfı olan immünoglobulin G’yi (IgG) çıkardılar.
Nöroinflamasyon ve interferon alt gruplarından IgG enjeksiyonu alan fareler, özellikle interferon grubunda ağrıya karşı artan bir hassasiyet gösterdi, Hollandalı ekip 31 Mayıs’ta bioRxiv’de yayınlanan bir ön baskıda bildirdi . Üçüncü gruptan IgG alan fareler, enjeksiyondan bir gün sonra yürüme mesafesinde azalma gösterdi, araştırmacılar bunun bu hastaların kanındaki kasla ilgili proteinlerin yüksek seviyeleriyle ilişkili olabileceğini öne sürdüler. Sağlıklı kontrol katılımcılarından IgG alanların davranışlarında hiçbir değişiklik olmadı.
Eijkelkamp, IgG’nin bu etkilere tam olarak nasıl yol açtığını “şu aşamada” bilmediğini söylüyor, ancak fare grupları arasındaki farklılıkların hastalardaki bazı bağışıklık imzalarıyla uyuşması onu meraklandırıyor.
Ayrıca, başka bir ekibin sadece 3 hafta sonra çok benzer bir şey bildirmesi onu yüreklendirdi. Iwasaki ve grubu, beyin sisi, baş ağrısı, hafıza kaybı ve baş dönmesi gibi önemli nörolojik semptomları olan Uzun Kovid hastalarını inceledi . Birçoğu ayrıca kronik ağrı bildirdi. Bu hastalardan IgG verilen fareler ve sağlıklı kontroller daha sonra bir dizi teste tabi tutuldu. Kaygı, motor koordinasyon, kan basıncı ve kalp hızı testleri iki grup arasında hiçbir fark ortaya koymadı. Ancak hayvanları sıcak bir plakaya maruz bırakan bir ağrı duyarlılığı testinde, Uzun Kovid hastalarından otoantikor alan fareler, enjeksiyonu sağlıklı bir kontrolden alan hayvanlarda 10 saniyeye kıyasla ortalama 7 saniye sonra tepki verdi, bunu 19 Haziran’da medRxiv ön baskısında bildirdiler.
Her iki çalışmadaki insan katılımcıların çeşitli semptomları olmasına rağmen, farelerde en belirgin semptom ağrıydı. Araştırmacılar, diğer semptomların IgG antikorları aracılığıyla kolayca aktarılamaması veya kemirgenlerde tespit edilmesinin zor olması konusunda bir şey söyleyemiyor. Eijkelkamp, farelerin de beyin sisi gibi bir şey yaşadığını “dışlayamayız” diyor.
Otoantikorların insanlarda Uzun Kovid’in ilk tetikleyicisi olup olmadığı hala bilinmiyor. Nath, hastalarda görülen geniş otoantikor karışımının, bağışıklık sistemindeki daha erken bir zincirleme reaksiyona, belki de kalan virüs parçalarından kaynaklandığına işaret ettiğinden şüpheleniyor.
Nath, otoantikorlar ve hastalık arasındaki doğrudan bir bağlantının, belirli otoantikorların belirli bölgelere bağlandığını ve buna bağlı olarak belirli semptomları tetiklediğini göstererek güçlendirilebileceğini söylüyor. Iwasaki de buna katılıyor ve bu tür çalışmalarla ilerlemeyi hedefliyor.
Önemli bir soru, Uzun Kovid hastalarında otoantikorların yok edilmesinin semptomları hafifletip hafifletemeyeceğidir. Yakın zamanda yapılan bir deney, otoantikorları tüketen ve miyastenia gravis otoimmün hastalığı için onaylanmış bir ilaç olan efgartigimodun, postüral ortostatik taşikardi sendromu adı verilen bir dolaşım bozukluğu olan Uzun Kovid hastalarına yardımcı olmadığını buldu. Ve Nath, antikor üreten B hücrelerini tüketen bir ilaç olan rituksimabın, enfeksiyondan sonra ortaya çıktığı düşünülen başka bir kronik hastalık olan miyaljik ensefalomiyelit – kronik yorgunluk sendromu – çalışmasında etkili olmadığını belirtiyor. (Diğerleri, rituksimabın tüm otoantikorları hızla yok etmeyebileceğini belirtiyor.) Nath şu anda, otoantikorları nötralize etmek de dahil olmak üzere bağışıklık sistemini geniş ölçüde düzenleyen intravenöz immünoglobulin üzerinde bir Uzun Kovid denemesi yürütüyor.
Her iki grup da otoantikor tükenmesinin daha fazla klinik denemesinin denenmeye değer olduğunu söylüyor. Eijkelkamp, ”Bu tür çalışmalara ihtiyacımız var,” diyor ve “bu, otoantikorların Uzun Kovid’i tetikleyip tetiklemediğine dair kanıtımız olacak.” Den Dunnen, ekibin Uzun Kovid’li birinin kanından IgG’yi çıkaracak bir deneme düşündüğünü belirtiyor. Ancak bu tedavinin etkili olma olasılığını artırmak için ekip, son çalışmalardaki farelere benzer farelerden yardım alarak anormal bağışıklığı semptomları tetikleyen hastaları arayabilir. Bilim insanları önce bir hastanın IgG’sini bir fareye enjekte edebilir. “Fare hastalanırsa,” diyor, “o zaman evet, bir denemedesiniz.”
Kaynak ve devamını incelemen için Buraya tıklayabilirsin.