Gen tedavileri, ancak dünyanın en çok ihtiyaç duyulan bölgelerinde geliştirilip üretilirse her yerde daha uygun fiyatlı hale gelecektir.

Geçen Kasım ayında Birleşik Krallık, orak hücre hastalığının tedavisi için CRISPR gen düzenleme teknolojisine dayanan Casgevy adlı bir terapinin kullanımına izin veren ilk ülke oldu. Birkaç hafta içinde, diğer üç ülke – Amerika Birleşik Devletleri, Bahreyn ve Suudi Arabistan – aynı şeyi yaptı. Aralık 2023’te Amerika Birleşik Devletleri, hastalığı tedavi etmek için başka bir gen terapisi olan Lyfgenia’nın kullanımını da onayladı.

Orak hücre hastalığı dünya çapında her yıl yaklaşık 400.000 kişiyi öldürüyor. Kırmızı kan hücrelerinin orak şeklinde olmasına ve kan damarlarını tıkamasına neden olur, bu da diğer sorunların yanı sıra ciddi ağrı ve doku hasarına neden olabilir¹. Dünyadaki en yaygın kalıtsal bozukluklardan biri olan hastalığa sahip kişilerin %75’inden fazlası Sahra altı Afrika ve Hindistan’da doğmaktadır. Büyük hastalıklardan kaynaklanan ölüm ve sakatlığı değerlendirmeye yönelik bölgesel ve küresel bir çaba olan 2021 Küresel Hastalık Yükü Çalışması, beş yaşın altındaki çocuklarda küresel olarak 12. önde gelen ölüm nedeni olduğunu ortaya koydu¹. Afrika’da orak hücre hastalığı teşhisi konan bebeklerin veya çocukların% 50’sinden fazlası beş yaşından önce ölüyor².

Gen terapilerinin ortaya çıkışına kadar, tek tedavi kemik iliği nakliydi. Bu, sağlıklı bir donör bulmayı ve ardından haftalar boyunca invaziv tedaviyi gerektirir³.

Tüm bunlar göz önüne alındığında, iki gen terapisi için düzenleyici onay almak olağanüstü bir başarıdır. Yine de, tedavi başına sırasıyla 2.2 milyon ABD Doları ve 3.1 milyon ABD Doları tutarındaki fiyatlarla, Casgevy (exaxamglogene autotemcel) ve Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel), risk, her ikisinin de piyasadan çekilmesidir, çünkü çok az insan veya sağlık sistemi bunları karşılayabilir.

Bu, β-talasemi için Zynteglo (betibeglogene autotemcel) adı verilen ilgili bir tedavi de dahil olmak üzere diğer dört gen terapisi için zaten olmuştur. Bir başka kalıtsal kan hastalığı olan β-talasemi, küresel nüfusun yaklaşık% 3’ünde anemi, yorgunluk ve halsizliğe neden olur, ancak Afrika, Orta Doğu ve güneydoğu Asya gibi bölgelerde görülme sıklığı %20’ye ulaşabilir⁴. 2021’de Zynteglo, geliştiricisi Somerville, Massachusetts merkezli ilaç şirketi Bluebird Bio’nun Birleşik Krallık Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE) gibi kamu kurumlarını onaylamaya ikna edememesinin ardından Avrupa pazarından çekildi. Zynteglo’nun tedavi başına maliyeti 1.8 milyon dolar.

Araştırmacılar, ilaç geliştiricileri ve ilaç üreticileri, gen terapilerini dünya için dönüştürücü olmak şöyle dursun, daha zengin ülkelerde bile uygulanabilir hale getirme şansını boşa harcıyorlar. Fırsatı değerlendirmek için, en çok ihtiyacı olan popülasyonları ve tedaviler için küresel pazarı hesaba katmalıdırlar – hem ilaçları geliştirirken hem de değerlendirirken. Bu, klinik araştırmalara kimlerin kaydolduğunu ve bu araştırmaların nerede yürütüldüğünü yeniden gözden geçirmek anlamına gelir. Aynı zamanda, düşük ve orta gelirli ülkelerle (LMIC’ler) ortaklık kurmak ve onlara en çok ihtiyaç duyan ülkelerde gen terapilerinin geliştirilmesini ve üretimini kolaylaştırmak anlamına gelir.

İngiltere’de epilepsi hastası bir çocuğun kafatasına nöbetleri kontrol altına almak için yeni bir cihaz yerleştirildi. 13 yaşındaki Oran Knowlson, dünyada bu yöntemin denendiği ilk hasta oldu

Malzemelerin, özellikle polimerlerin kendi kendini iyileştirme yeteneği, fonksiyonel stabilitelerini ve ömürlerini iyileştirir. Bugüne kadar, kendi kendini iyileştirebilen polimerler için tasarımlar, belirli moleküller arası etkileşimlere veya kimyalara dayanıyordu. Cam geçişine dayalı kendi kendini iyileştirebilen polimerler için bir tasarım metodolojisi rapor ediyoruz. Farklı cam geçiş sıcaklıklarına sahip iki monomerin istatistiksel kopolimer serileri (T_g) sentezlendi ve kendi kendini iyileştirme eğilimleri T’ye bağlıydı._g kopolimerlerin ve bileşenlerinin. Kendi kendini iyileştirme, T’deki fark olduğunda daha verimli bir şekilde gerçekleşir._g iki monomer birimi arasında, dar bir T içinde daha büyüktür. _g fonksiyonel gruplarından bağımsız olarak kopolimerlerin aralığı. Kendi kendini iyileştirebilen kopolimerler elastomerik ve polar değildir. Cam geçişini kendi kendini iyileştirmeye aşılama stratejisi, polimer tasarımının kapsamını genişletecektir.

Kendi kendini onaran malzemeler, orijinal işlevselliklerini korumak ve ömürlerini uzatmak için büyük avantajlara sahiptir (1, 2). Polimerlerin viskoelastik yapısı, polimer ağlarının elastik enerjiyi geri yükleyebildiği veya dış yük altında akabildiği, mekanik hasardan kendi kendini iyileştirmelerini güçlendirir (3, 4). Potansiyel, on yıllar boyunca kendi kendini iyileştirebilen polimerlerin geliştirilmesine yönelik yoğun çalışmalara yol açmıştır (5).

Kendi kendini iyileştirmek için, polimer zincirleri yeterli hareketlilik ve zincirler arası etkileşimler gerektirir (Şekil 1A) (5). Bu nedenle, birçok çalışma, hidrojen bağı (6-12), konak-konuk kimyası (13, 14), metal-ligand koordinasyonları (15-18), iyonik (19-22), hidrofobik (23), iyon-dipol (24, 25), π-π (26, 27), van der Waals (28) ve dipol-dipol etkileşimleri (29, 30), esnek polimer ağlara veya jellere (plastikleştirilmiş ağlar). Dinamik kovalent bağlar (31-33) veya sert-yumuşak çok fazlı (34, 35) da kendi kendini iyileştirme için polimer ağlarına dahil edilmiştir.

Kendi kendini onaran malzemeler, orijinal işlevselliklerini korumak ve ömürlerini uzatmak için büyük avantajlara sahiptir (1, 2). Polimerlerin viskoelastik yapısı, polimer ağlarının elastik enerjiyi geri yükleyebildiği veya dış yük altında akabildiği, mekanik hasardan kendi kendini iyileştirmelerini güçlendirir (3, 4). Potansiyel, on yıllar boyunca kendi kendini iyileştirebilen polimerlerin geliştirilmesine yönelik yoğun çalışmalara yol açmıştır (5).

Kendi kendini iyileştirmek için, polimer zincirleri yeterli hareketlilik ve zincirler arası etkileşimler gerektirir (Şekil 1A) (5). Bu nedenle, birçok çalışma, hidrojen bağı (6-12), konak-konuk kimyası (13, 14), metal-ligand koordinasyonları (15-18), iyonik (19-22), hidrofobik (23), iyon-dipol (24, 25), π-π (26, 27), van der Waals (28) ve dipol-dipol etkileşimleri (29, 30), esnek polimer ağlara veya jellere (plastikleştirilmiş ağlar). Dinamik kovalent bağlar (31-33) veya sert-yumuşak çok fazlı (34, 35) da kendi kendini iyileştirme için polimer ağlarına dahil edilmiştir.

Araştırmacılar laboratuvar yapımı binlerce plazmiti analiz ettiler ve bunların neredeyse yarısının kusurları olduğunu keşfettiler ve bu da deneysel tekrarlanabilirlik sorularını gündeme getirdi.