Vimentin, normalde bağ dokusu, kan damarları ve lenf dokusu (mezenkimal hücreler) haline gelen hücrelerde ifade edilen bir tip III ara filament (IF) proteinidir. Yaygın olarak çalışılmasına rağmen, tümör büyümesi ve ilerlemesindeki rolü henüz keşfedilmemiştir.
Londra Queen Mary Üniversitesi’ndeki bir araştırma ekibi, vimentin proteinindeki küçük bir değişikliğin meme kanserini daha agresif hale getirebileceğini keşfetti.
Vimentin proteininin 328. pozisyonunda bulunan belirli bir aminoasit olan sistein’i serin kalıntısına dönüştürerek, bu mutasyonun proteinin hücrenin yapısal ağıyla etkileşimini bozduğunu keşfettiler.
Şaşırtıcı bir şekilde, mutasyona uğramış vimentin meme kanseri hücrelerinde daha hızlı hücre büyümesi, göçü ve invazyonu ile birlikte hücre yapışmasının azalması gibi agresif kanser benzeri davranışlara neden oldu.
RNA dizilimi, mutant vimentinin varlığının XIST adı verilen kodlamayan bir RNA’nın yukarı düzenlenmesiyle ilişkili olduğunu ortaya koydu ve bu mutasyon ile kanser ilerlemesini yönlendiren gen ifadesi değişiklikleri arasında olası bir bağlantı olduğunu düşündürdü.
Araştırmacılar ayrıca mutant vimentinin bağışıklık sistemi zayıflamış farelere enjekte edildiğinde meme kanseri hücrelerinin östrojen hormonuna bağlı kalmadan büyüdüğünü buldular.
Bu farelerdeki tümörler, kanser kök hücre belirteçleri CD56 ve CD20’nin yüksek ekspresyonunu gösterdi ve bu durum, mutant vimentinin, sıklıkla tümör ilerlemesi, tedaviye direnç ve tekrarlama ile ilişkilendirilen kanser kök hücresi benzeri davranışı yönlendirmede rol oynadığını düşündürmektedir.
Londra Queen Mary Üniversitesi Diş Hekimliği Enstitüsü’nde Moleküler ve Hücresel Ağız Biyolojisi Profesörü olan kıdemli yazar Ahmad Waseem şunları söyledi: “Çalışmamız, bozulduğunda meme kanseri hücrelerinin kanser kök hücreleri gibi davranmasına neden olan bir moleküler etkileşim keşfetti. Ek olarak, meme kanseri dokularında bu kök benzeri hücreleri tespit etmeye yardımcı olabilecek potansiyel bir biyobelirteç belirledik. Bu keşif, meme kanserinin nasıl geliştiğini ve yayıldığını anlama yolunda önemli bir adım teşkil ediyor ve erken teşhis, prognoz ve hedefli tedavi stratejileri için potansiyel çıkarımlar içeriyor.” Baş yazar Dr. Saima Usman (HEC Üyesi), bu projede Profesör Waseem ile birlikte doktora yaptı.
Augusta Üniversitesi Georgia Diş Hekimliği Fakültesi’nde Ağız Biyolojisi Profesörü olan ortak yazar Andrew Yeudall şunları söyledi: “Çalışma, kanser kök hücre davranışını anlamamız için yeni yollar açacak. Profesör Waseem ve ben, birkaç yıldır, vücuttaki diğer bölgelere yayılmış ve tedavisi zor olabilen neredeyse tüm ileri evre tümörlerde indüklenen vimentinin kanserle ilgili rollerini incelemekle ilgileniyoruz. Kısmen vimentinden yoksun olduğu için belirli vimentin mutasyonlarıyla ilgili işlevleri tanımlamayı kolaylaştıran bir model meme epitel hücre dizisi olan MCF-7’yi kullandık. Hücrelerin daha agresif hale geldiği ve kök hücre belirteçlerinin indüklendiği gözlemimiz, meme ve diğer kanserler için yeni terapötik yaklaşımların kapısını açabilir.”
Kaynak ve devamına Buradan Ulaşabilirsin.
