Tamamen sağlıklı insanları enfekte eden ve bir günde körlüğe ve sadece birkaç gün içinde et yiyen enfeksiyonlara, beyin apselerine ve ölüme neden olabilen bir patojeni hayal edin. Şimdi bu patojenin tüm antibiyotiklere karşı dirençli olduğunu hayal edin.
Bu, Buffalo Üniversitesi’ndeki Jacobs Tıp ve Biyomedikal Bilimler Fakültesi’nde tıp profesörü olan Dr. Thomas A. Russo’nun takıntılı olduğu kabus senaryosudur. Yedi yıl önce Buffalo’da ilk vakasını gördüğünden beri, K. pneumoniae’nin nadir ancak giderek yaygınlaşan bir türü olan hipervirülan Klebsiella pneumoniae’yi araştırıyor.
K. pneumoniae’nin hipervirülan suşu ile Batı yarımkürede daha sık görülen, daha az virülan olan ve genellikle hastane ortamında enfeksiyonlara neden olan klasik suşu arasında kesin bir ayrım yöntemi yoktur.
Şimdi UB Tıp Bölümü’nde Bulaşıcı Hastalıklar Bölümü’nün başında olan Russo ve meslektaşları, hipervirülan K. pneumoniae’yi doğru bir şekilde tanımlayabilen birkaç biyobelirteç keşfettiler. Araştırma, Haziran ayı sonlarında Journal of Clinical Microbiology’de yayınlandı .
Russo aynı zamanda UBMD İç Hastalıkları bölümünde doktordur.
Derginin 27 Haziran’da yayımladığı yorum yazısında, Japonya’daki Fujita Sağlık Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Pittsburgh Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden yazarlar, UB araştırmasının hipervirülan suşun ortak bir tanımının geliştirilmesi ve epidemiyolojisi ve klinik sunumu hakkında daha fazla bilgi ortaya koyacak uluslararası çalışmaların tasarlanması yolunda “önemli bir adım” olduğunu belirttiler.
“Şu anda, klasik ve hipervirülent suşları doğru bir şekilde ayırt etmek için ticari olarak mevcut bir test yok ,” dedi Russo. “Bu araştırma, bir şirketin klinik laboratuvarlarda kullanılmak üzere böyle bir testin nasıl geliştirilebileceğine dair net bir yol haritası sunuyor. Buna çok ihtiyaç var.”
Russo, kesin bir tanı testinin yalnızca hasta bakımını optimize etmekle kalmayacağını, aynı zamanda araştırmacıların hipervirülan suşun ne sıklıkla enfeksiyona neden olduğunu ve ne sıklıkla antimikrobiyal direnç kazandığını izlemek için epidemiyolojik gözetim yapmalarına da olanak tanıyacağını sözlerine ekledi.
Hastalığın gıda ve su yoluyla kişiden kişiye yayıldığı varsayılmakla birlikte, bulaşma şekli bilinmemektedir.
Farkı söylemenin bir yolu yok
Russo, K. pneumoniae’nin her iki suşunun da ölümcül olabileceğini, ancak klasik suşun altta yatan hastalığı olan veya bağışıklık sistemi zayıflamış ve hastaneye kaldırılmış hastaları enfekte etme olasılığının daha yüksek olduğunu açıklıyor.
Buna karşılık, hipervirülent suş, toplumdaki sağlıklı genç insanları enfekte ederek karaciğer veya beyin apselerinden et yiyen enfeksiyonlara kadar ani, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Şu anda antibiyotiklere dirençli olma olasılığı daha düşük olsa da, bu suşlar evrimleşmeye devam ediyor. Klasik suşların antimikrobiyal dirençli olma olasılığı daha yüksektir.
“Giderek daha da endişe verici hale gelen şey, antimikrobiyal dirençli hipervirülan K. pneumoniae suşlarını tanımlayan raporların sayısının artmasıdır,” dedi Russo. “Hem hipervirülan hem de tedavisi zor olan bir mikrop kötü bir kombinasyondur.”
Antimikrobiyal dirençli hipervirülan bir suşun iki şekilde gelişebileceğini açıkladı: ya antimikrobiyal direnç genleri edinerek ya da antimikrobiyal dirençli klasik bir suş hipervirülansa sahip olarak.
Russo, “İkinci mekanizma, bu yılın başlarında bildirilen Çin’in Hangzhou kentindeki bir hastanenin yoğun bakım ünitesinde beş hastanın ölümüne neden olan mekanizmadır” dedi.
Klinik laboratuvarların hipervirülan suşu tespit edecek bir testi olmadığından, doğru bir şekilde teşhis etmek zor, hatta imkansız. UB araştırmasına göre, şu anda bazı durumlarda klasik ve hipervirülan suşları ayırt etmek için kullanılan sözde sicim testi tutarlı bir şekilde doğru değil. Russo, hipervirülan suşun düşük yaygınlıkta olduğu Kuzey Amerika ve Avrupa’da özellikle sorunlu olduğunu söyledi.
“Birçok klinisyen hipervirülent suştan habersiz,” dedi Russo. “Ve bir tanı testi olmadığı için, klinik laboratuvar onlara önceden haber veremiyor.”
Hipervirülansın kaynağını bulmak
Russo ve ortak yazarları, K. pneumoniae’nin hipervirülans özelliğinin büyük ölçüde kromozomdan bağımsız olan büyük bir virülans plazmidinde bulunan genlerden kaynaklandığını biliyorlardı. Siderofor adı verilen demir edinim moleküllerini üretenler de dahil olmak üzere bu genlerden bazılarının iyi biyobelirteçler olabileceğini varsaydılar. Bunun böyle olduğu kanıtlandı.
Ayrıca daha yüksek siderofor konsantrasyonlarının hipervirülans öngördüğünü buldular. Daha sonra tanımlanan biyobelirteçleri bir fare enfeksiyon modelinde doğruladılar.
Russo, “Bu genetik biyobelirteçlerin belirlenmesinin avantajı, bunların hızlı nükleik asit testlerine dönüştürülebilmesi ve Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanması durumunda, klinisyenlere hastanın klasik veya hipervirülan suştan kaynaklanan bir enfeksiyondan muzdarip olup olmadığını hızla belirlemek için doğru bir yöntem sunmasıdır” diye açıkladı.
Böyle bir testin sadece hastalara fayda sağlamayacağını ve muhtemelen hayat kurtarmayacağını, aynı zamanda hipervirülan K. pneumoniae hakkında daha fazla bilgi edinmede de kritik öneme sahip olacağını sözlerine ekledi.
“Örneğin, dünyanın farklı bölgelerinde hipervirülan K. pneumoniae enfeksiyonunun sıklığını bilmiyoruz,” dedi. “Bütün etnik grupları enfekte ettiğini biliyoruz, ancak şimdiye kadar en sık Asyalılarda, özellikle Asya Pasifik Kıyısı ülkelerinde tanımlandı. Bunun nedeni hipervirülan K. pneumoniae’nin dünyanın o bölgesinde daha yaygın olarak edinilmesi ancak mutlaka enfeksiyona yol açmaması mı, yoksa bazı Asyalı popülasyonların bir nedenden ötürü buna daha duyarlı olması mı? Şimdi bu tür epidemiyolojik soruları incelemeye başlayabiliriz.”
Kaynak ve devamına bu linke tıklayarak ulaşabilirsin.
