Fareler üzerinde yapılan araştırmalar ölümcül bakterilere karşı aşılama için ipuçları sunuyor.

ABD’de Klebsiella pneumoniae bakterisi idrar yolu enfeksiyonu, kan dolaşımı enfeksiyonu ve zatürrenin yaygın bir nedenidir. Bakteriyle oluşan enfeksiyonlar bazılarında kolayca tedavi edilebilirken, Klebsiella’nın tehlikeli bir diğer yüzü vardır: Ayrıca sıklıkla antibiyotiklere dirençlidir ve bu da diğerlerinde tedavisini olağanüstü derecede zorlaştırır. Bakterinin hipervirülan, ilaca dirençli bir türüyle enfekte olan kişilerin yaklaşık yarısı ölür.

Bilim insanları Klebsiella aşıları üzerinde çalışıyorlar ancak en uygun aşı tasarımı hala bilinmiyor. Ancak, St. Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki bilim insanları ve aşı üretimi konusunda uzmanlaşmış bir St. Louis startup şirketi olan Omniose tarafından fareler üzerinde yapılan yeni bir çalışma, Klebsiella için etkili bir aşı geliştirmenin anahtarı olabilecek kritik veriler sağlıyor. PLOS Pathogens’te yayınlanan bulgular , süper böceği evcilleştirmeye doğru atılmış bir adım.

“Neredeyse tüm antibiyotiklere dirençli olabilen böcekleri düşündüğünüzde – haberlerdeki korkutucu süperböcekler – bunların çoğu Klebsiella suşlarıdır,” diyor çalışmanın kıdemli yazarı, Washington Üniversitesi’nde pediatri ve moleküler mikrobiyoloji yardımcı doçenti olan David A. Rosen, MD, Ph.D.. “Uzun bir süre bakteri acil bir sorun bile değildi. Ancak şimdi, antibiyotik dirençli Klebsiella’daki patlama nedeniyle öyle. Amacımız, hipervirülan veya dirençli suşlar daha fazla insanı hasta edip öldürmeden önce bir aşı geliştirerek Klebsiella’nın süperböcek statüsünü azaltmak.”

Hipervirülan Klebsiella suşları dünya çapında yayılmış olup, sıklıkla toplum kaynaklı enfeksiyonlara neden olmaktadır.

ABD’de Klebsiella enfeksiyonları, tıbbi olarak savunmasız hastaların bağışıklık sistemi zayıflamış, diğer rahatsızlıkları tedavi etmek için uzun süreli antibiyotik tedavisine ihtiyaç duyan, kronik hastalıkları olan veya yaşlı veya yeni doğmuş kişiler olduğu sağlık tesislerinde görülür. Rosen, “Ancak şimdi toplumdaki sağlıklı insanlar arasında ciddi hastalıklara veya ölüme neden olabilecek kadar tehlikeli olan hipervirülan suşların ortaya çıktığını görüyoruz” dedi.

Bilim insanları arasında en çok endişe yaratan şey, en şiddetli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan geniş spektrumlu antibiyotik sınıfı olan karbapenemlere karşı dirençli Klebsiella suşlarıdır. Bu nedenle, Dünya Sağlık Örgütü ve ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, karbapenem dirençli Klebsiella’yı halk sağlığı için acil bir tehdit olarak tanımlamıştır.

Çubuk şeklindeki bakteri hareketsizdir ve çikolata kaplı şekerler gibi şeker kaplamalarla kapsüllenmiştir. Yeni çalışmada araştırmacılar, Klebsiella’nın yüzeyindeki iki farklı şekere veya polisakkarite dayalı iki deneysel aşı oluşturdular: lipopolisakkarit üzerindeki terminal şekerler, O-antijeni ve kapsül polisakkariti veya K-antijeni. Şekerler kendi başlarına zayıf bağışıklık tepkileri üretme eğiliminde olduğundan, araştırmacılar bağışıklık tepkisini artırmak için şekerlerin her birini bir proteine ​​bağlayarak sözde konjugat aşılar yarattılar.

Şeker-protein konjugat aşıları, zatürrenin en yaygın nedeni olan Streptococcus pneumoniae dahil olmak üzere çeşitli bakterilerle mücadelede başarılı olduğunu kanıtlamıştır. Tarihsel olarak, şeker ve protein taşıyıcısı arasındaki bu bağlantı, bir test tüpünde sentetik kimya kullanılarak elde edilmiştir ; ancak, bu çalışma için oluşturulan aşılar biyokonjugat aşılar olarak adlandırılır, çünkü araştırmacılar şekeri, tamamen tasarlanmış bir bakteri sistemi içinde proteine ​​bağlamışlardır.

Aşılar oluşturulduktan sonra araştırmacılar, deneysel biyokonjugat aşılarının fareleri Klebsiella’nın neden olduğu hastalıklardan koruma yeteneğini test ettiler.

“Kapsül aşısının O-antijen aşısından çok daha üstün olduğu ortaya çıktı,” dedi çalışmanın ilk yazarı, Rosen’in laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Paeton Wantuch, Ph.D.. “Kapsül aşısı alan farelerin, O-antijen aşısı alan farelere kıyasla akciğerlerinde veya kan dolaşımında Klebsiella enfeksiyonundan kurtulma olasılıkları önemli ölçüde daha yüksekti.”

Her iki aşı da kendi hedeflerine karşı yüksek düzeyde antikor üretti. Ancak O-antijenine karşı antikorlar kapsüle karşı olanlar kadar etkili değildi. Bazı Klebsiella suşlarında, O-antijeni diğer şekerler tarafından gizlenebilir, bu nedenle O-antijenini hedef alan antikorlar hedefleriyle temas kuramaz.

“Bulgularımız, Klebsiella’ya karşı geliştirilen aşı formüllerine kapsül bazlı antijenleri de dahil etmemiz gerekebileceğini gösteriyor,” dedi Rosen. “Bu nedenle, yakın zamanda klinik denemeler için ideal aşı bileşimini belirleme hedefiyle, farklı suşlardaki antikor-antijen etkileşimlerini incelemeye devam etmemiz bizim için çok önemli. İhtiyaç hiç bu kadar önemli olmamıştı, özellikle de Klebsiella’nın ilaca dirençli, hipervirülan suşları daha güçlü, daha cesur ve insan sağlığı için daha tehlikeli hale geldikçe.”

Kaynak ve devamına bu linke tıklayarak ulaşabilirsin.