LHON Çalışma Grubu liderliğindeki çok uluslu bir çalışma, MT-ND4 gen mutasyonundan kaynaklanan Leber kalıtsal optik nöropatisi (LHON) olan hastalarda lenadogene nolparvovec gen tedavisinden beş yıl sonra kalıcı görsel iyileşmeler ve olumlu bir güvenlik profili ortaya koydu.
LHON en yaygın olarak mitokondriyal DNA’daki MT-ND4 gen mutasyonundan kaynaklanır ve akut ve şiddetli bilateral görme kaybıyla karakterizedir ve öncelikli olarak retina ganglion hücrelerini etkiler . Retina ganglion hücreleri, görsel bilgileri retinadan beyne iletmekle görevli nöronlardır
Adeno-ilişkili virüs (AAV) tabanlı bir gen tedavisi olan Lenadogene nolparvovec, LHON’u tedavi etmek için geliştirildi ve dört önceki klinik çalışmada değerlendirilerek erken iyileşmeler gösterildi.
JAMA Ophthalmology dergisinde yayınlanan “Leber Kalıtsal Optik Nöropatisi İçin Tek Göz Gen Terapisi” başlıklı çalışma , LHON’daki görme kaybını tedavi etmede lenadogene nolparvovec’in etkinliğini değerlendiren daha önceki iki Faz III çalışması olan RESCUE ve REVERSE’in uzun vadeli takibi olan RESTORE’un bulgularını ayrıntılarıyla anlatıyor.
RESCUE ve REVERSE
klinik çalışmalarına katılan katılımcılara bir göze tek bir intravitreal enjeksiyon uygulandı ve diğer göze sahte bir enjeksiyon uygulandı. Bu erken çalışmalara, tedaviden altı ay önce (RESCUE) veya altı ila 12 ay önce (REVERSE)
görme kaybı yaşayan MT-ND4 mutasyonu ilişkili LHON’lu hastalar dahil edildi .
İlk denemelerde iki yıl sonra, hastalar üç ek yıl izleme için RESTORE çalışmasına kaydedildi. Orijinal denemelerde tedavi edilen 76 hastadan 72’si çalışmaları tamamladı ve 62’si RESTORE’a kaydedildi, 55’i beş yıllık takibi tamamladı.
En iyi düzeltilmiş görme keskinliği (BCVA) logMAR kullanılarak ölçüldü ve QoL değerlendirmeleri Ulusal Göz Enstitüsü Görsel İşlev Anketi-25’i kullandı. Güvenlik değerlendirmeleri oküler ve sistemik olumsuz olayların izlenmesini içeriyordu.
Tedaviden beş yıl sonra, katılımcılar BCVA’da kalıcı bilateral iyileşmeler gösterdiler. Başlangıçta, tedavi edilen gözler için ortalama BCVA 1,5 logMAR (20/600 Snellen) idi, iki yılda 1,4 logMAR’a (20/500) yükseldi ve beşinci yıla kadar stabil kaldı.
En kötü kaydedilen görme seviyesinden itibaren ortalama BCVA iyileşmesi, hem tedavi edilen hem de sahte gözlerde -0,4 logMAR (Erken Tedavi Diyabetik Retinopati Çalışması çizelgesinde +4 satır) idi.
Katılımcıların %66,1’inde (62’den 41’i) en az -0,3 logMAR (+3 satır) BCVA iyileşmesi olarak tanımlanan klinik olarak ilgili iyileşme gözlemlendi. Yaşam kalitesi, zihinsel sağlık ve rol zorlukları dahil olmak üzere 10 NEI VFQ-25 alt ölçeğinin yedisinde önemli kazanımlar ve yedi puanlık bileşik puan artışı ile iyileşti.
İlginç bir şekilde, tedavi edilen ve sahte gözler arasında önemli bir fark gözlemlenmedi. Herhangi bir senaryoda, uygulanan ve sahte tedavi arasında gözle görülür bir fark olmaması sıfır etki gibi görünse de, sonuç aslında daha önce vektör DNA’sının kontralateral göze aktarılmasından kaynaklandığı varsayılan iki taraflı bir terapötik etkiyi doğrulayabilir.
Yaklaşık %38,7’si katarakt, göz içi iltihabı ve yüksek göz içi basıncı gibi hafif göz yan etkileri yaşadı. Tedavi edilen gözlerin %16,7’sinde ikinci ve beşinci yıllar arasında göz içi iltihabı meydana geldi, bu oran ilk iki yıldaki %79,0’dan düştü.
Lenadogene nolparvovec gen tedavisi, MT-ND4 ile ilişkili LHON hastalarında kalıcı bilateral görsel iyileşmeler sağladı ve uzun vadeli güvenlik gösterdi.
Sonuçlar kalıcı bir terapötik fayda olduğunu gösteriyor ve bu yaklaşımı az sayıda tedavi seçeneği olan bir durum için umut verici bir müdahale haline getiriyor. Gelecekteki çalışmalar kontralateral etkiyi ve terapinin daha genç popülasyonlar üzerindeki etkisini daha fazla araştırmalıdır.
Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.
