Bilim adamları, Alzheimer hastalığının ilerlemesini yansıtan ve tedavileri iyileştirebilecek biyobelirteçlere yaklaşıyorlar.
Birçok Alzheimer araştırmacısı gibi, nörolog Randall Bateman da kendi alanında hayal kırıklıklarına katlandığı için coşkuya eğilimli değil. Ancak o ve diğerleri son zamanlarda heyecanlanmak için büyük bir neden buldular. Sadece birkaç yıl içinde, Alzheimer riskiniz için basit bir kan testi olacağını tahmin ediyor. “Herhangi bir aile hekimi bunu yapabilir.”
St. Louis, Missouri’deki Washington Üniversitesi’nde bulunan Bateman, yaklaşık 20 yıldır Alzheimer hastalığı ile ilgili klinik deneyler yürütüyor. “Gördüğüm kadarıyla, bu çok olası bir senaryo” diyor. “Tıpkı kan kolesterolünüzü kontrol ettirmek ve ardından seviyeler çok yüksekse statin vermek gibi olacak.”Dünya çapında 55 milyondan fazla insanı etkileyen hastalığın görünümündeki bu olağanüstü geri dönüş, iki şeye dayanıyor – her ikisi de birçok kişi tarafından sadece on yıl önce neredeyse imkansız olduğu düşünülüyordu. Birincisi, yeterince erken yakalanırsa hastalığı yavaşlatabilecek ilaçlar şimdi piyasaya çıkıyor. İkincisi, bilim adamları Alzheimer için nispeten ucuz ve son derece doğru kan bazlı biyobelirteçler geliştirdiler.
Bu biyobelirteçler – kan veya dokuda bulunan ve birinin tıbbi durumunu gösterebilecek herhangi bir biyolojik molekül için her şeyi kapsayan bir terim – tedavi değildir. Ancak Alzheimer’ı geciktirebilecek ve hatta önleyebilecek tedaviler için devrim yaratıyorlar. Bunu, semptomlar ve beyin hasarı başlamadan önce hastalığı yakalayarak yapacaklardı.
Bu umut verici senaryo, erken yakalandığında hastalığı tedavi edebilecek veya durdurabilecek ilaçların daha da geliştirilmesine bağlıdır. Ancak şimdi bile, biyobelirteçler zaten klinik denemeleri geliştiriyor ve araştırmacıların müdahaleleri eskisinden çok daha erken aşamalarda test etmelerine izin veriyor. Ve araştırmacıların hastalığın seyrini takip etme ve temel patolojisi hakkında daha fazla bilgi edinme şeklini değiştiriyorlar. University College London’dan nörolog Jonathan Schott, “Bu testlerin geliştirilme hızı olağanüstü” diyor. “Büyük bir heyecan var.”
Başarının işaretleri
Alzheimer hastalığı, tüm demans vakalarının yaklaşık üçte ikisini oluşturur. Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerinin üç temel özelliği vardır. Dokunun dejenere olduğu boşluklar vardır. Doku, mikroglia adı verilen bağışıklık hücreleri ile çevrili yapışkan amiloid β proteinlerin düğümleri olan plaklarla noktalanmıştır ve tau proteinlerinden oluşan lifli yumaklarla bağlanmıştır.
Hem amiloid hem de tau proteinleri için biyobelirteçlerin geliştirilmesi sayesinde, bilim adamları patolojinin genel dizisini çözebildiler. Önce plaklar gelişir, sonra tau yumakları ve sonra semptomlar. Semptomların şiddeti, tau yumaklarının derecesi ile ilişkilidir. Süreç o kadar yavaştır ki, semptomlar plaklar gelişmeye başladıktan sadece 10 ila 20 yıl sonra başlar.
Kusurlu amiloid proteinlerinin Alzheimer hastalığının itici güçleri olabileceği fikri, bilim adamlarının amiloid metabolizmasında yer alan genlerde mutasyonlara sahip kalıtsal erken başlangıçlı hastalığı olan aileleri keşfettiği 1990’larda çekiş kazandı1. Amiloidi hedef alan düzinelerce klinik ilaç denemesi büyük bir tantana ile başlatıldı. Hepsi başarısız olduğunda, bazı bilim adamları amiloid hipotezini sorgulamaya başladılar.
Ancak ilaçların kendileri sorun olmayabilirdi. Yanlış insanlara veriliyorlardı ya da çok geç. Bu erken denemelerde, araştırmacıların katılımcıları seçmenin, uygun dozları seçmenin veya tedavilerin etkilerini tam olarak izlemenin iyi bir yolu yoktu. ABD Alzheimer Klinik Araştırmalar Konsorsiyumu’nun lideri olan San Diego’daki Güney Kaliforniya Üniversitesi’nden nörolog Paul Aisen, “O zamanlar, biyobelirteçler olmadan kör çalışıyorduk” diyor.
Alzheimer hastalığı biyobelirteçlerinin bulunabileceği birkaç yer vardır: beyinde, beyni ve omuriliği yıkayan beyin omurilik sıvısında (BOS) ve kanda. Birkaç yıl öncesine kadar, plakların doğrudan görüntülenmesini ve niceliklerinin belirlenmesini sağlayan pozitron emisyon tomografisi (PET) ile beynin taranması, otopside mikroskop altında görülen patoloji ile yakından örtüşen altın standarttı.
Amiloid-PET beyin taraması 2004 yılında kullanıma sunulduğunda, “bu büyük bir fark yarattı” diyor Aisen. Araştırmacılar bunu çalışmak için kullanabildiler2 Amiloidi baskılamayı amaçlayan bir antikor olan aducanumab’ın etkileri. “İlk kez plakların gerçekten çıkarılabileceğini gösterdi.”
2016 yılında yayınlanan aducanumab çalışması net bir klinik fayda göstermedi ve ilacın bazı insanlarda mikro kanamalara neden olduğu ortaya çıktı. Ancak, daha güvenli anti-amiloid antikorlar o zamandan beri geliştirilmiş ve klinik çalışmalarda test edilmiştir. Bazı denemeler, plakların çıkarılmasının, yeterince erken yapılırsa, hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatabileceğini göstermiştir.
Kan testleri yakında Alzheimer riskinizi tahmin edebilir (nature.com): Kan testleri yakında Alzheimer riskinizi tahmin edebilir..