SARS-CoV-2 enfeksiyonu, hastalığın şiddetine katkıda bulunan çoklu hücre ölüm yollarını tetikler. Burada, Liang ve ark. SARS-CoV-2 enfeksiyonu sırasında ve COVID-19 hastalarından otopsi yapılan akciğerlerde anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) eksprese eden hücrelerde ve birincil insan hava yolu epitelyal (HAE) hücre kültürlerinde karakterize hücre ölümü mekanizmaları. Nekrotoz, hücre ölümünün birincil şekliydi ve viral Z-RNA’nın Z-DNA bağlayıcı protein-1’e (ZBP-1) bağlanmasıyla indüklendi. Enfekte ve seyirci hücrelere apoptoz uygulandı, ancak sınırlayıcı seyreltme analizi, apoptozun bir seyirci etkisi olduğunu gösterdi. Delta varyantı, Omicron ile karşılaştırıldığında çok daha fazla Z-RNA/ZBP-1 etkileşimine ve nekrotoza neden oldu, bu nedenle daha yüksek hastalık şiddeti ile ilişkili bir mekanizma olduğunu düşündürdü. —Christiana N. Fogg

Virüs kaynaklı hücre ölümü, COVID-19 patolojisine önemli bir katkıda bulunur. Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2’nin (SARS-CoV-2) neden olduğu hücre ölümü, miyeloid hücrelerde iyi çalışılmıştır, ancak birincil konakçı hücre tipi olan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2’de (ACE2) daha az çalışılmıştır. SARS-CoV-2, HAÖ organotipik kültürlerinde apoptoz, nekrotoz ve piroptozu indükler. Tek hücreli ve sınırlayıcı seyreltme analizi, enfekte hücrelerde nekrotozun birincil hücre ölümü olayı olduğunu, enfekte olmayan seyircilerin apoptoza maruz kaldığını ve piroptozun enfeksiyon sırasında daha sonra ortaya çıktığını ortaya koydu. Mekanik olarak nekrotoz, COVID-19 hastalarından alınan HAÖ ve akciğer dokularında viral Z-RNA’nın Z-DNA bağlayıcı protein 1’e (ZBP1) bağlanmasıyla indüklenir. İnsanlarda Omicron’dan (B1.1.529) daha şiddetli hastalığa neden olan Delta (B.1.617.2) varyantı, hayvan modellerinde büyüklük sıralarında daha büyük Z-RNA/ZBP1 etkileşimleri, nekrotoz ve hastalık şiddeti ile ilişkilidir. Böylece Delta, sağlam ZBP1 aracılı nekrotozu ve daha fazla hastalık şiddetini indükler.