IL-12p70 kodlayan bir mRNA’nın kontrollü dokuya özgü ekspresyonu ile bir SARS-CoV-2 mRNA aşısının adjuvantasyonu

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) mRNA aşıları COVID-19 pandemisini engellemede etkili olsa da, bu aşıların ortaya çıkardığı bağışıklığın, özellikle yaşlı erişkinlerde zamanla azaldığı gösterilmiştir. Bu nedenle, mRNA aşıları, protein muadilleri gibi, bir adjuvanın eklenmesinden fayda sağlayabilir. Burada, Brook ve ark. BNT162b2 SARS-CoV-2 mRNA aşısının insan kanında önemli bir bağışıklık aracısı olan IL-12p70’i ortaya çıkarmadığını gösterdi. BNT162b2 SARS-CoV-2 mRNA aşısının IL-12p70 kodlayan bir mRNA ile adjuvantasyonu, yaşlı fareler de dahil olmak üzere humoral ve hücresel bağışıklık tepkilerini güçlendirdi ve adjuvantasyon olmadan görülen aynı antikor tepkisini elde etmek için gereken azaltılmış bir aşı mRNA dozunu mümkün kıldı. Ayrıca, IL-12p70 veya spike antijeninin kas dokusuna ekspresyonunun sınırlandırılması, çok organ koruma (MOP) sekansının kullanılmasıyla, sistemik transkript ekspresyonunun neden olduğu yan etkilerden kaçınmanın potansiyel avantajı ile adjuvantasyonun faydasını korumuştur. Bu veriler, bu mRNA tabanlı adjuvanın ve MOP platformlarının daha da geliştirilmesini desteklemektedir. 

Haberci RNA (mRNA) aşıları, şiddetli akut solunum sendromu 2 (SARS-CoV-2) enfeksiyon yükünü azaltmada çok önemliydi, ancak özellikle yaşlı erişkinlerde sağlam bir dayanıklılık göstermediler. Burada, interlökin-12p70 (IL-12p70) kodlayan bir lipid nanopartikül (LNP) ile kapsüllenmiş mRNA içeren bir moleküler adjuvanı tarif ediyoruz. Biyoaktif adjuvan, transkript ekspresyonunu intramüsküler enjeksiyon bölgesine sınırlamak için bir çoklu organ koruma (MOP) dizisi ile tasarlanmıştır. IL-12-MOP’un (CTX-1796) BNT162b2 SARS-CoV-2 aşısı ile karıştırılması, farelerde spike proteinine özgü bağışıklık tepkilerini artırdı. Spesifik olarak, IL-12-MOP adjuvantasyonunun faydaları, farelerde aşılamadan sonra 1 yıl boyunca güçlendirilmiş humoral ve hücresel bağışıklık ve artan bağışıklık dayanıklılığını içeriyordu. Ek bir fayda, yaşlı farelerde bağışıklığın, tek bir bağışıklama ile amplifikasyonun yanı sıra, genç yetişkin hayvanlarda elde edilenlerle karşılaştırılabilir miktarlarda restorasyonunu içeriyordu. İlişkili artmış dendritik hücre ve germinal merkez yanıtları gözlendi. Birlikte, bu veriler, LNP kapsüllü bir IL-12-MOP mRNA kodlu adjuvanın yaştan bağımsız olarak immünojenisiteyi artırabildiğini ve savunmasız popülasyonlara fayda sağlamak için translasyonel potansiyel gösterdiğini göstermektedir.

Adjuvantation of a SARS-CoV-2 mRNA vaccine with controlled tissue-specific expression of an mRNA encoding IL-12p70 | Science Translational Medicine: IL-12p70 kodlayan bir mRNA’nın kontrollü dokuya özgü ekspresyonu ile bir SARS-CoV-2 mRNA aşısının adjuvantasyonu