Editörün özeti
Patojenik T yardımcı 17 (pTH
17 ) hücreleri, inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) ve multipl skleroz (MS) dahil olmak üzere çeşitli otoimmün hastalıklarla ilişkilidir. Bu hücreleri hedef alabilen tedaviler geliştirmek için pTH 17 hücre farklılaşması ve aktivasyonunun altında yatan süreçleri anlamak gerekir. Wang
ve
arkadaşları, MS’nin fare modelinde
pTH 17 hücrelerini kontrol eden iyon kanallarını ve taşıyıcılarını (ICT’ler) aramak için ileri genetik tarama kullandılar . Klorür nükleotid duyarlı kanal 1A’nın (CLNS1A) CD4 T hücre çoğalması ve farklılaşmasının kritik bir düzenleyicisi olduğunu tespit ettiler. CLNS1A, PRMT5 ile kompleks oluşturur ve ardından hücre döngüsü ilerlemesi, DNA replikasyonu ve DNA onarımı için kritik olan birkaç genin promotörlerine bağlanarak ifadelerini düzenler. MS ve IBD otoimmün hastalığı modellerinde
Clns1a korumalı farelerin canlı CD4 T hücresine özgü delesyonu. —Seth Thomas Scanlon
Soyut
Patojenik CD4 T hücreleri, multipl skleroz (MS) ve inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) gibi hastalıklarda otoimmüniteyi yönlendirir. İleri genetik tarama yoluyla, MS’nin deneysel otoimmün ensefalomiyelit (EAE) modelinde inflamasyonun temel düzenleyicisi olarak klorür nükleotid duyarlı kanal 1A’yı (CLNS1A) tanımladık. CLNS1A, patojenik T yardımcı 17 (pTH 17) hücreleri de dahil olmak üzere CD4 T hücrelerinin birkaç alt kümesinde ifade edilir . T hücrelerinde Clns1a’nın silinmesi , DNA hasarı, hücre döngüsü durması, bozulmuş T hücresi çoğalması ve efektör işleviyle sonuçlandı ve böylece fareleri hem EAE’den hem de IBD’den korudu. CLNS1A’nın protein arginin metil transferaz 5 (
PRMT5 ) ile etkileşime girdiğini bulduk. Dahası, CLNS1A simetrik histon dimetilasyonunu ve DNA onarımı, replikasyonu ve hücre döngüsü ilerlemesinde yer alan genlerin ifadesini düzenler. Bu nedenle CLNS1A, genom stabilitesini ve hücre döngüsü ilerlemesini destekleyerek CD4 T hücrelerinde önemli bir rol oynamaktadır.
Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsiniz.