Çip üzerinde kalp modelleri COVID iltihabı

İmmün kaynaklı disfonksiyonun kardiyak doku modeli, serbest mitokondriyal DNA’nın rolünü ve eksozomların terapötik etkilerini ortaya koymaktadır.

Çip üzerinde olgun kalp modellerinin geliştirilmesindeki muazzam ilerlemeye rağmen, insan hücresi tabanlı miyokard iltihabı modelleri eksiktir. Burada, şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) kaynaklı akut miyokarditi modellemek için dolaşımdaki bağışıklık hücrelerine sahip vaskülarize bir çip üzerinde kalp biyomühendisliği yaptık. Bağışıklık hücrelerinin varlığı proinflamatuar sitokinlerin salgılanmasını artırdığı, kasılma fonksiyonunun ilerleyici bozulmasını tetiklediği ve hücre içi kalsiyum geçişlerini değiştirdiği için koronavirüs hastalığının (COVID-19) kaynaklı miyokard iltihabının ayırt edici özelliklerini gözlemledik. Dolaşımdaki hücresiz mitokondriyal DNA’nın (ccf-mtDNA) yükselmesi ilk olarak çip üzerinde kalpte ölçüldü ve daha sonra düşük sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu olan COVID-19 hastalarında doğrulandı, bu da mitokondriyal hasarın inflamasyona bağlı kardiyak disfonksiyonun önemli bir patofizyolojik ayırt edici özelliği olduğunu gösterdi. Bu platformu SARS-CoV-2 kaynaklı miyokard iltihabı bağlamında kullanarak, endotel hücresinden türetilmiş eksozomların uygulanmasının kasılma açığını etkili bir şekilde kurtardığını, kalsiyum kullanımını normalleştirdiğini, kasılma kuvvetini yükselttiğini ve ccf-mtDNA’yı azalttığını ve Toll benzeri reseptör-nükleer faktör κB sinyal ekseni yoluyla sitokin salınımını azalttığını belirledik.

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adk0164

Devamını oku: Çip üzerinde kalp modelleri COVID iltihabı