1995’te Kırılma: CD4⁺CD25⁺ Düzenleyici T Hücreleri

Uzun ve titiz bir ayrımlama sürecinden sonra Sakaguchi, CD4⁺ T hücrelerinin içinde CD25 taşıyan özel bir alt grup tanımladı: düzenleyici T hücreleri (Treg). Bu hücreler, klasik yardımcı T hücrelerinden farklı olarak immün yanıtı frenliyor, aşırılığı yatıştırıyor ve “kendine saldırı” riskini azaltıyordu (J Immunol, 1995).

Nadir genetik hastalıkların tespiti ve tümörlere özgü mutasyonların belirlenmesi artık mümkün. Bu başarı, yıllar önce biyomedikal araştırmalarda devrim yaratan DNA dizileme teknolojileri sayesinde elde edildi. Özellikle son dönemde geliştirilen yeni nesil dizileme (NGS) yöntemleri, genetik araştırmalarda büyük bir veri patlamasına yol açtı.

Amerikan Sequence Read Archive (SRA) ve Avrupa’daki European Nucleotide Archive (ENA) gibi dev veri merkezlerinde artık toplamda yaklaşık 100 petabayt genetik bilgi bulunuyor. Bu miktar, internetteki tüm metin verilerine eşdeğer. Ancak bu kadar büyük bir veriyi aramak bugüne kadar son derece maliyetli ve zaman alıcıydı.

Metformin, 60 yılı aşkın süredir tip 2 diyabetin tedavisinde başvurulan ilk ilaç olmasına rağmen, araştırmacılar hala nasıl çalıştığına dair tam bir fikre sahip değiller. Baylor Tıp Fakültesi’ndeki bilim insanları ve uluslararası işbirlikçiler, metforminin klinik açıdan önemli etkilerine aracılık eden, daha önce bilinmeyen yeni bir etken keşfettiler: beyin. Metforminin anti-diyabetik etkisinde rol oynayan bir beyin yolunu ortaya çıkaran araştırmacılar, diyabetin daha etkili ve hassas bir şekilde tedavi edilmesi için yeni olasılıklar keşfettiler. Çalışma, Science Advances dergisinde yayınlandı .

“Metforminin kan şekerini öncelikle karaciğerdeki glikoz çıkışını azaltarak düşürdüğü yaygın olarak kabul görmüştür. Diğer çalışmalar ise bağırsaklar üzerinden etki ettiğini göstermiştir,” diyor Baylor Üniversitesi’nde pediatri ve beslenme alanında doçent olan ilgili yazar Dr. Makoto Fukuda. “Beynin, tüm vücut glikoz metabolizmasının temel düzenleyicisi olarak yaygın olarak kabul edildiği için onu inceledik. Beynin, metforminin anti-diyabetik etkilerine nasıl katkıda bulunduğunu araştırdık.”

Ekip, beynin ventromedial hipotalamus (VMH) olarak bilinen belirli bir bölgesinde bulunan Rap1 adlı küçük bir proteine ​​odaklandı. Araştırmacılar, metforminin klinik açıdan önemli dozlarda kan şekerini düşürme yeteneğinin, bu beyin bölgesindeki Rap1’i kapatmaya bağlı olduğunu keşfetti.

Bunu test etmek için Fukuda laboratuvarı ve meslektaşları, VMH’lerinde Rap1 bulunmayan genetiği değiştirilmiş fareler kullandılar. Bu farelere tip 2 diyabeti taklit etmek için yüksek yağlı bir diyet uygulandı. Düşük dozda metformin verildiğinde, ilaç kan şekerlerini düşürmede başarısız oldu. Ancak insülin ve GLP-1 agonistleri gibi diğer diyabet ilaçları hala işe yarıyordu.

Kaynak ve devamına

Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.

Tümör hücrelerinin cDC1 benzeri hücrelere yeniden programlanmasının, tümör mikroçevresinde tamamen canlı organizmada gerçekleşebileceği hipotezini öne sürüldü. Bu yaklaşım, cDC1’in benzersiz işlevlerinden yararlanarak T hücresi aktivasyonunu destekleyecektir. Singeneik modeller, ksenograftlar ve çeşitli kanser türlerinden elde edilen insan kanser sferoidlerinin bir kombinasyonunu kullanarak, yeniden programlamanın tetiklediği lokal ve sistemik bağışıklık tepkilerini karakterize edildi ve PIB’yi doğrudan tümörlere iletmek için bir viral platform geliştirildi.

In vivo tümör hücresi yeniden programlaması, in vitro yaklaşımlara kıyasla daha hızlı kinetik ve daha yüksek doğruluk gösterdi ve olgun, immünojenik bir imza gösteren tümör yerleşik cDC1 benzeri hücrelerle sonuçlandı. İmmünsüpresif kanser ilişkili fibroblastların, miyeloid kökenli baskılayıcı hücrelerin veya perisitlerin varlığına rağmen insan kanser kürelerinde yeniden programlama etkili bir şekilde ilerledi ve T hücresi aktivasyonuna ve tümör hücresi eliminasyonuna yol açtı.

Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.

Kütle izotopomer çoklu koordinat spektral analizi (MIMOSA), ayrı glikolitik ve mitokondriyal metabolik hızları ölçmek için adım adım bir akı analiz platformudur. Daha da önemlisi, doğrudan sitrat sentez hızları, mitokondriyal asetil-CoA, oksaloasetat ve sitratın pozisyona özgü zenginleştirmeleri için [U-13C6]-D-glikoz etiketlemesinden üretilen kütle spektrumlarının dekonvolüsyonu ile elde edilmiştir 
^13C’nin ardışık öncüllerden ürünlerine pozisyona özgü transferinden, önemli metabolik hızların (pirüvat dehidrojenaz, β-oksidasyon, pirüvat karboksilaz, izositrat dehidrojenaz ve PEP/pirüvat döngüsü) kapsamlı sabit durum ve dinamik analizleri hesaplanmıştır. Önceki tekniklerin önemli sınırlamaları belirlenmiştir. INS-1 hücrelerinde sitrat sentaz hızları hem insülin salgılanması hem de oksijen tüketimi ile korelasyon göstermiştir. Pirüvat karboksilaz oranları daha önce bildirilenlerden önemli ölçüde düşüktü, ancak glikoz uyarımına yanıt olarak en yüksek kat değişimi gösterdi. Sonuç olarak, MIMOSA, metabolitler arasında 
¹³ C etiketinin öncül/ürün pozisyonuna özgü transferinden kaynaklanan temel metabolik hızları ölçer ve glikoz oksitleyen tüm hücrelere geniş bir uygulama alanına sahiptir.

Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.