Bu hastalığın ilerlemesini durduracak olası bir tedavi hedefi arayışında olan, UMA Hücre Biyolojisi, Genetik ve Fizyoloji Bölümü araştırmacıları ve Baglietto Laboratuvarı ile NeuroAD araştırma grubunun üyelerinin liderliğindeki uluslararası bir bilimsel ekip, yayılma süreçlerinde rol oynayan farklı faktörleri tespit etti.
Bu amaçla, Irvine Üniversitesi (Kaliforniya) tarafından sağlanan Alzheimer hastalarından alınan kortikal beyin örneklerini transgenik modellerden alınan örneklerle karşılaştırdılar ve hastalığın her iki durumda da farklı ilerlediğini gösterdiler, çünkü hücreler her modelde aynı şekilde davranmıyor. Bu araştırmanın sonuçları yakın zamanda Aging Cell dergisinde yayınlandı .
“Alzheimer hastalığının ilk belirtiler ortaya çıkmadan 20 yıl öncesine kadar başlayabildiği bilinmesine rağmen, hastalığın nasıl ilerlediği konusunda bilgi eksikliği, kökeni de bilinmeyen bu nörodejeneratif hastalıkla başa çıkmak için etkili tedavilerin geliştirilmesini ve net bir tanı konulmasını engelliyor,” diyor bu patolojinin başlangıcını ve ilerlemesini etkileyen genetik, çevresel ve yaşam tarzı gibi risk faktörlerinin incelenmesinde uzmanlaşmış bir araştırmacı olan David Baglietto.
Baglietto bu bağlamda, örneğin bağışıklık tepkisinin farklı olduğunu, sinaptik hasarın ortaya çıkmasının veya Alzheimer hastalığının kötüleşme şeklinin de farklı olduğunu açıklıyor. “Bu bulgu, klinik öncesi modellerde başarılı bir şekilde çalışan birçok ilacın daha sonra insanlarda işe yaramadığı gerçeğine ışık tutuyor,” diye açıklıyor.
Beyindeki toksik birikimler
UMA’nın Fen Fakültesi’ndeki araştırmacıya göre, bu hastalığın temel özelliklerinden biri, hastaların beyninde toksik protein agregatlarının önemli ölçüde birikmesidir. “Bu beyin birikimleri, henüz bilinmeyen ve farklı patojenik mekanizmaları izleyen birden fazla nedenden dolayı ortaya çıkabilen, çözünür proteinlerin anormal katlanmasının bir sonucu olarak oluşur,” diye açıklıyor.
Bilim insanı, bir kez başlatıldığında, bu anormal konformasyonların yayılıp aynı anormal katlanmaları diğer çözünür proteinlere yönlendirebildiğini ve hastalığın beynin farklı bölgelerine yayıldığını belirtiyor. “Bu nedenle, hangi protein izoformlarının veya katlanmalarının en patojenik olduğunu bilmek ve yayılmanın nasıl gerçekleştiğini belirlemek son derece önemlidir.”
Bu çalışma sayesinde Alzheimer hastalarının örneklerinde, bu araştırmada kullanılan hastalığın hayvan modelleri ile karşılaştırıldığında senil plakların (toksik protein agregatları) oluşumunu daha da artıran beta-amiloid peptidin patojenik izoformlarını içerdiği bulundu.
Uluslararası multidisipliner bir ekip
Bu araştırma, Baglietto liderliğinde son dört yıldır UMA tarafından koordine ediliyor ve Hücre Biyolojisi Alanı’nda doktora adayı olan Juana Andreo’nun çalışmalarına dayanıyor. Ayrıca, Kaliforniya ve Teksas Üniversitesi (ABD) ve Catania Kristalografi Enstitüsü’ndeki (İtalya) bilim insanlarının işbirliğiyle yürütülüyor. Ayrıca, 21 yazarı arasında IBIMA-BIONAND Platformu, Nörodejeneratif Hastalık Merkezi CIBERNED veya Bernardo O’Higgins Üniversitesi’nin (Şili) Biyoloji ve Uygulamalı Kimya Entegre Merkezi yer alıyor.
İlgili uzmanlar, bu çalışmaların “çok önemli” olduğunu, çünkü kümeleşme süreçlerini artıran faktörler, hücre tipleri ve protein izoformları hakkında daha fazla bilgi edinmenin, Alzheimer hastalığının patojenik ilerlemesini yavaşlatmak veya durdurmak için “mükemmel” bir terapötik hedef olabileceğini ve hastalığın ilerlemesini değiştirebilecek bir tedaviye ulaşılabileceğini, ancak “henüz başarıyla elde edilemeyen” bir tedavinin başarılabileceğini söylüyor.
Malaga Üniversitesi, bundan sonraki adım olarak hastalığı yeniden üreten modelleri geliştirmenin yanı sıra, hastalığı daha iyi yeniden üretebilmek için belirli genleri ‘insanlaştırmanın’ önemli olduğunu belirtiyor.
Kaynak ve devamı Buradan ulaşabilirsiniz.