Meme kanseri, ilk tedaviden sonra primer tümörler tamamen gerilese bile, genellikle uzak organlarda tekrarlar. Sistemik kemoterapi ile hedeflenemeyen, metastatik olmayan hastalığı olan hayvanlarda, uykuda ve kalıcı yaygın tümör hücreleri (DTC’ler) gözlemlenmiştir.

Uzak organlardaki uykuda olan DTC’lerin uyanmasının, asemptomatik dönemden sonra metastatik nükse yol açtığı öngörülüyordu . Ancak, böyle bir uyanışa dair doğrudan kanıt yoktu ve kemoterapinin uykuda olan DTC’leri tam olarak nasıl etkileyebileceği belirsizdi .

Cancer Cell dergisinde yayınlanan bir çalışmada , Çin Bilimler Akademisi’ne bağlı Şanghay Beslenme ve Sağlık Enstitüsü’nden (SINH) araştırmacılar ve işbirlikçileri, rekombinasyona dayalı yeni bir soy izleme sistemi geliştirdiler.

Bu sistem kullanılarak, ilk kez DTC’lerin kalıcı uyku halinden uyanması doğrudan gözlemlendi ve bu süreçte kemoterapi ilaçlarının etkisi araştırıldı.

Prof. Hu Guohong’un SINH’deki grubu, Cre rekombinasyonuyla kaynaşmış doksisiklinle indüklenebilir p27K- ve LoxP ile çevrili Stop elementinden sonraki mCherry lokusu içeren DormTracer adlı bir genetik sistem tasarladı ve kurdu.

Uyku hali belirteci p27’nin mutant bir formunu kullanarak DTC uyku hali geçmişini izler. Cre-p27K ekspresyonu doksisiklin tarafından indüklenir, ancak p27 sitoplazmik retansiyonu ve bozunumu nedeniyle proliferatif hücrelerde rekombinasyon fonksiyonu inhibe olur. Hücreler uyku haline girdiğinde, Durdurma elementini ayırır ve mCherry’yi kalıcı olarak aktive eder.

Araştırmacılar, bu yeni araçla kemoterapiden sonra DTC uyku halinin uyandığını ve bunun akciğer nüksetmesine yol açtığını kanıtladılar. Ayrıca, fibroblast yaşlanması ve nötrofil hücre dışı tuzak (NET) oluşumunu içeren bu uyanışı tetikleyen mekanizmayı da ortaya çıkardılar.

Araştırmacılar, kemoterapinin bu zararlı etkisini dengelemek ve tümör nüksünü bastırmak için kemoterapi ve senolitik kokteylden oluşan bir kombinasyon tedavi stratejisi önerdiler. Senolitik ilaçlar olan Dasatinib ve Quercetin (DQ), yaşlanan hücreleri hedeflemek için klinik çalışmalarda test edildi.

Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.