Klinisyenlerin amniyotik sıvıya ilaç enjekte ederek doğum öncesi ciddi genetik bozuklukları tedavi edebileceğine ve böylece rahimde başlayan hasarı önleyebileceğine dair kanıtlar artıyor.
UC San Francisco liderliğindeki bir araştırma, spinal kas atrofisi (SMA) için amniyotik sıvı yoluyla ilaç vermenin güvenli olduğunu ve hareketten sorumlu merkezi sinir sisteminin bir parçası olan omurilikteki sinir hücrelerine zarar gelmesini önlemeye yardımcı olduğunu buldu.
Bir deney, tedavi edilmezse kas güçsüzlüğüne, atrofiye ve ölüme neden olan nörodejeneratif bir hastalık olan SMA’lı farelerde yapıldı. Bir diğeri, yöntemin güvenli olduğunu göstermek için hastalığı olmayan koyunlarda takip etti.
Terapi, proteinler oluşturan RNA ile etkileşimler yoluyla genlerin ekspresyonunu değiştirebilen antisens oligonükleotidleri veya ASO’lar adı verilen molekülleri kullandı. ASO’lar şu anda SMA da dahil olmak üzere sinir sistemini etkileyen hastalıkları olan bebeklere ve çocuklara verilmektedir.
UCSF Benioff Çocuk Hastaneleri’nde fetal ve pediatrik cerrah ve Bilim Çeviri Tıbbi’nde yer alan çalışmanın kıdemli yazarı Dr. Tippi MacKenzie, “Şiddi SMA formları olan çocuklar doğduklarında geri dönüşü olmayan hasara sahip olabilirler ve onları mümkün olduğunca erken, en az invaziv şekilde nasıl tedavi edebileceğimizi görmek istedik” dedi.
Önceki araştırmalar, SMA’nın doğumdan önce teşhis edilebileceğini ve bozukluğa dahil olan genlerin ekspresyonunun doğum öncesi manipüle edilebileceğini göstermiştir. Bu, göbek damarı yoluyla diğer olası yoldan daha az invaziv bir yöntem olan amniyotik sıvı yoluyla SMA tedavisi üzerine yapılan ilk araştırmadır.
Klinik denemeye bir adım daha yaklaştı
Araştırmacılar, doğum öncesi ASO’larla tedavi edilen farelerin hayatta kalma, motor fonksiyon ve motor nöron sayıları açısından yalnızca doğumdan sonra tedavi edilen veya tedavi edilmeyen farelere göre daha iyi performans gösterdiğini buldular.
Koyunlarda, tedavinin güvenliğini ve amniyotik sıvı yoluyla omuriliğe ve diğer organlara terapötik konsantrasyonlarda ulaşma yeteneğini doğruladılar.
MacKenzie, “Bu, vücudun farklı bölgelerini etkileyen diğer ciddi, erken başlangıçlı hastalıklar için terapötik RNA molekülleri sağlamak için amniyotik sıvı kullanabileceğimizi gösteriyor” dedi.
Bu, büyük hayvanlarda terapötik ASO’ların doğum öncesi uygulamasının güvenliğini ve ilacın enjekte edildiğinde vücutlarına nasıl dağıldığını test eden ilk çalışmadır. Önceki çalışmalar, Angelman ve Usher sendromlu farelerde ASO’ların amniyotik enjeksiyonuna bakmıştır.
Yeni bir ilaç uygulamasının FDA onayına başvurmak için araştırmacılar, tedavinin bu çalışmada farelerde olduğu gibi hastalığı düzelttiğini ve ASO’ların koyunlarda olduğu gibi kabul edilebilir toksisite seviyelerinde vücuda dağıtıldığını göstermelidir.
MacKenzie, “Bu sonuçlarla, hastalık teşhisi konan kişiler için mevcut bir tedavi olan insanlarda doğum öncesi test etmeye bir adım daha yaklaştık” dedi.
Ters bir amniyosentez
UCSF doktora sonrası akademisyeni ve MacKenzie’nin laboratuvarında hevesli bir pediatrik nörolog olan ilk yazar Beltran Borges, sonunda onaylanırsa, prosedürün genetik veya kromozomal anormallikleri test etmek için amniyotik sıvının toplandığı amniyosentez gibi hamilelik sırasında verileceğini söyledi.
Borges, “Bu bir tür ters amniyosentez,” dedi. “Kliniğe çevrildikten sonra, ayakta tedavi prosedürü olabilir.”
Araştırmacılar, ilaç amniyotik sıvıya enjekte edildiğinde fetüslerin yuttuğunu ve soluduğunu, daha sonra onu akciğerler, bağırsaklar, beyin, omurilik ve hatta burun kılları da dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerine dağıttığını görmek için floresan aracılığıyla gıdıklandılar.
Borges, “Amniyotik sıvıya bir şey enjekte edip orada oturmasına izin verebilmeniz ve zamanla bir fetüsün onu yutması veya koklaması ve beyne ve başka yerlere ulaşması dikkat çekicidir” dedi. “Muhtemelen kan dolaşımı da dahil olmak üzere başka giriş yolları da vardır.”
MacKenzie, projenin farklı araştırma çabalarını bir araya getirdiği için özel olduğunu söyledi. Koyun çalışması, UC Davis’in önemli yardımıyla UCSF tarafından yönetildi; fare araştırması, New York’taki Johns Hopkins Tıp Fakültesi ve Cold Spring Harbor Laboratuvarı’ndaki meslektaşları tarafından yapıldı. Ionis ve Biogen’deki bilim insanları kritik rehberlik, reaktifler ve deneysel destek sağladı.
MacKenzie, “Üç farklı laboratuvardan ve endüstri işbirlikçisinden gelen çalışmaları bir araya getirmek çok fazla güven ve çaba gerektiriyor” dedi. “Bu tür çok disiplinli işbirliği – bilim yapmanın en ödüllendirici yoludur.”
Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsiniz.