Araştırmacılar, Huntington hastalığında rol oynayan önemli bir enzimin keşfinin, gelecekte bu hastalığın önlenmesine yönelik tedavilerin önünü açabileceğini söylüyor.
Bilim insanları, beyin hücrelerinin çürümesine neden olan nadir ve ölümcül bir hastalık olan Huntington hastalığının tetiklenmesinde önemli rol oynayabilecek bir enzim tespit etti.
Kemirgenler ve insanlar üzerinde yapılan yeni bir araştırma , Huntington semptomları başlamadan önce beyinde glutatyon S-transferaz omega 2 (GSTO2) adlı belirli bir enzimin seviyesinin arttığını gösterdi .
Çalışmanın yazarları, 28 Ekim’de dergisinde yayımlanan bu bulguların , Huntington’ın gelişmesinden önce onu önlemenin yeni yollarına işaret edebileceğini söylüyor. Gelecekteki tedaviler arasında, hastalığın ilerlemesini durdurmak veya yavaşlatmak için GSTO2’yi bloke eden ilaçlar yer alabilir.
Huntington hastalığı, huntingtin adlı bir protein için talimatlar taşıyan HTT adlı bir gendeki mutasyondan kaynaklanan kalıtsal bir hastalıktır. Bu mutant geni taşıyan bir ebeveynin,
Huntington hastalığını her çocuğuna geçirme
olasılığı %50’dir . Mutasyon, hücreleri çok fazla dopamin üretmeye teşvik eder – beyindeki önemli bir kimyasal haberci – ve bu da belirli nöronların bozulmasına neden olur. Bu bozulma, özellikle striatum adı verilen beyin bölümünde belirgindir ve hastalarda bilişsel ve hareketle ilgili semptomlar gelişmesine neden olur . Bunlara yürümede zorluk, istemsiz sarsıntılı hareketler ve odaklanmada sorun dahildir.
Huntington semptomları genellikle bir kişinin 30’lu ila 50’li yaşlarında ortaya çıkmaya başlar . Durum, hastanın işlev görme yeteneğini giderek bozar ve sonunda semptomlar başladıktan yaklaşık 10 ila 30 yıl sonra ölüme neden olur. Şimdiye kadar bilim insanları HTT mutasyonunun neden aşırı dopamin üretimine yol açtığını açıklayamadı. Huntington’a çare olmamasının bir nedeni de budur — mevcut ilaçlar yalnızca hasar meydana geldikten sonra semptomları hafifletmeye yardımcı olur . HTT geni aynı zamanda vücudun her yerinde aktiftir ve bu da beyindeki etkileriyle mücadele eden hedefli tedaviler geliştirmeyi zorlaştırır.
Yeni çalışmada araştırmacılar farklı bir yaklaşım benimsedi: “Huntington hastalığına neden olan bu özel gendeki mutasyona bakmak yerine, bu mutasyonun etkilediği sinyallere ve bunların ne yaptığına baktık,” diyor çalışmanın baş yazarı ve Oxford Üniversitesi’nde hücresel ve moleküler sinirbilim profesörü olan Liliana Minichiello Live Science’a. Beyin hücreleri iletişim kurmak için birbirlerine kimyasallar iletir . Ayrıca, her beyin hücresinin içinde kimyasal aktivite zincirleme reaksiyonları nöronların hayatta kalmasına, büyümesine ve bütünlüklerini korumasına yardımcı olur. Örneğin, nöronların hayatta kalması için gereken sinyaller vardır ve bu sinyallerin Huntington hastalığında arızalandığı bilinmektedir . Striatumdaki belirli nöronlar, sinyallemelerinin bu şekilde raydan çıkmasına karşı en savunmasız olanlardır.
Bu fikri daha fazla araştırmak için araştırmacılar, striatum hücreleri bu temel hayatta kalma sinyallerini üretemeyen genetiği değiştirilmiş fareler yetiştirdiler. Kemirgenlerin beyinlerindeki dopamin seviyelerinin, kemirgenler erken Huntington’a benzeyen herhangi bir hareket semptomu geliştirmeden aylar önce arttığını fark ettiler.
Araştırmacılar, striatum nöronlarının gen aktivitesini ölçerek, hücrelerin hayatta kalma sinyallerini bozmanın hücrelerdeki GSTO2 miktarını artırdığını buldular. Sonuç olarak, GSTO2’deki bu artış, dopamin üretimini artıran ve farelerde ilerleyici motor işlev bozukluğuna yol açan şeydi.
Ekip, GSTO2’nin engellenmesinin tüm bu sürecin gerçekleşmesini engellediğini buldu.
Ayrı deneylerde araştırmacılar, Huntington’a benzer bir rahatsızlığı olan sıçanların beyinlerinde ve Huntington hastalarının beyin dokularında GSTO2’de benzer bir artış gördüler. Hem sıçanlar hem de insanlar GSTO2’de bu artışı gösterdiler ancak henüz rahatsızlıkların herhangi bir belirgin semptomunu geliştirmediler.
Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.