Çoğu hayvan, bitki ve mantar hücresi mitokondri adı verilen organeller içerir. İlkel bir bakteriyel endosimbiyontunun bu torunları hala belirgin genleri korur ve kimyasal enerji olarak ATP yaratma yetenekleriyle bilinirler. Ayrıca hücre sinyalizasyonu, viral ve bakteriyel algılama, hücre bölünmesi, hücre ölümü ve doğuştan ve adaptif bağışıklık tepkileri gibi diğer önemli işlevlere de sahiptirler. Sonuç olarak, mitokondriyal işlevdeki bozulma yaşlanmaya ve yaşa bağlı hastalıklara neden olabilir.
Hücreler arasında evrimsel olarak korunan mitokondri transferi, ortaya çıkan bir araştırma alanıdır. Yine de araştırmacılar bu tür transferleri tanımlamak için benzersiz ve evrensel olarak kabul görmüş terimlerden ve uygulamalardan yoksundur. Anlaşılmış bir isimlendirme ve standart uygulamalar olmadığında, farklı araştırmacılar aynı olayı tanımlamak için farklı yöntemler ve terminolojiler kullanabilir veya aslında iki farklı süreci tanımlayan aynı terimi kullanabilirler.
“Geçtiğimiz birkaç yıl içinde, mitokondrilerin bir hücreden diğerine aktarılabileceğini ve izole edilmiş mitokondrilerin bir organ nakli gibi nakledilebileceğini anladık,” diyor Alabama Üniversitesi Birmingham Genetik Bölümü’nde profesör olan Keshav K. Singh, Ph.D.. “Mitokondri transferinin kökenleri belirsiz olsa da, maya, yumuşakçalar, balıklar ve kemirgenler ve insan hücreleri de dahil olmak üzere evrimsel olarak çeşitli ökaryotlarda gözlemlenmiştir. Bu süreçteki değişikliklerin hastalık patogenezine nasıl katkıda bulunduğunu ve yeni tedaviler geliştirmek için mitokondri transferi ve nakil biyolojisini nasıl kullanacağımızı yeni yeni anlamaya başlıyoruz.”
2024 yılında, Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi, Saint Louis, Missouri’den Singh ve Jonathan Brestoff, MD, Ph.D., mitokondri transferi ve nakli konusunda uluslararası bir konsorsiyum kurdu ve mitokondri transferi veya nakli için ortak terminoloji ve karakterizasyonlar sağlayarak alanı nasıl ilerletecekleri konusunda fikir birliği ve öneriler geliştirmek üzere 31 araştırmacıdan oluşan uluslararası bir ekibe liderlik etti. “Mitokondri transferi ve nakli isimlendirmesi ve karakterizasyonu için öneriler” adlı fikir birliği makaleleri Nature Metabolism dergisinde yayınlandı .
Makale, alanın kısa bir tarihçesiyle başlıyor: Bazı temel erken keşifler, mitokondriyal transferle ilgili son çalışmalar ve hücre mühendisliği ve ekstrakorporeal membran oksijenasyonuna ihtiyaç duyan çocuklar için klinik denemeler de dahil olmak üzere terapötik yaklaşımların geliştirilmesi.
Makale, mitokondri transferi ve mitokondri nakli türlerini tanımlıyor ve hem donör hem de alıcı hücre tipleri in vivo kurulduğunda, bu bir mitokondri transfer eksenini tanımlıyor. Makale, mitokondri haberci proteinleri ve boyaları, transferi zorlama yöntemleri ve hücre girişinden sonra mitokondrinin kaderinin tartışılması dahil olmak üzere mitokondri transferini tanımlama yöntemlerini gözden geçiriyor. Mekanizmaya dayalı isimlendirme, donör hücre ve alıcı hücrenin birbirine temas ettiği temas bağımlı mitokondri transferi ve temas bağımsız mitokondri transferi olarak kabaca gruplandırılmıştır.
Öneriler ayrıca mitokondri naklinin terapötik yaklaşımlarını da gözden geçirir; buna nakillerin tanımı; nakillerin tipleri, dayanıklılığı, tutunma derecesi ve heterojenliği; hücre dışı mitokondri kullanılarak hücre mühendisliği; ve mitokondri transferini etkileyen ilaçlar dahildir. Hücre dışı mitokondriler insanlarda yaygındır – örneğin, hastalara rutin ve güvenli bir şekilde intravenöz olarak nakledilen bir kan ürünü olan bir kan trombosit ünitesinde yaklaşık 3 milyar ila 12 milyar hücre dışı mitokondri bulunur.
Makale, “önerilen bu isimlendirmenin amacı, bu alan geliştikçe benzer süreçler veya hücre dışı mitokondri alt kümeleri için farklı isimlerin tanıtılmasıyla oluşabilecek karışıklığı azaltmaktır. Mitokondri transferi ve naklinin çok aktif araştırma alanları olduğunu ve yeni bulguların ve içgörülerin önerilen isimlendirmede güncellemeler gerektirebileceğini kabul ediyoruz.” sonucuna varmaktadır.
Singh’in mitokondriye karşı uzun zamandır bir ilgisi var. Mitochondrion dergisinin kurucu baş editörü ve Society for Mitochondria Research and Medicine’in kurucusuydu. 2007 ve 2009’da laboratuvarı, izole edilmiş fare mitokondrilerinin eş-inkübasyon yoluyla insan hücrelerine aktarılabileceğini göstererek, difüzyon yoluyla mitokondri aktarımı için bir ilke kanıtı sağladı ve genç yaşta agresif meme kanseri geçiren bir Afrikalı Amerikalı kadından alınan ksenotransplante edilmiş trombosit mitokondrisinin farelerde meme kanserinin agresifliğini tekrarlayabildiğini gösterdi. Singh, o zamanlar bu bulguların alan tarafından takdir edilmediğini söylüyor.
Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsin.