Tedavi etkili olmuş gibi görünüyor, ancak bu tür ısmarlama tedavilerin yaygın olarak uygulanıp uygulanamayacağı belli değil.

Yıkıcı bir genetik hastalığı olan bir erkek bebek, spesifik hastalığa neden olan mutasyonunu düzeltmek için tasarlanmış ısmarlama, bir kişilik CRISPR tedavisi alan bilinen ilk kişi olduktan sonra gelişiyor1.

Ailesi bu hafta gazetecilere verdiği demeçte, şimdi yaklaşık on aylık olan küçük KJ Muldoon’un, vücudunun protein işleme yeteneğini bozan bir mutasyonu onarmak için üç doz gen düzenleme tedavisi aldıktan sonra iyi durumda olduğunu söyledi. Pennsylvania’daki Philadelphia Çocuk Hastanesi’nde çocuk doktoru ve Muldoon’un doktorlarından biri olan Rebecca Ahrens-Nicklas, “tedavi” kelimesini kullanmak için çok erken, diyor. “Bu hala çok erken günler,” diyor. “Ondan öğrenecek daha çok şeyimiz olduğunu biliyoruz.”

Bu noktaya ulaşmak için, ABD hükümet fon verenlerin ve düzenleyici kurumların desteğiyle endüstri ve akademideki klinisyen ve araştırmacılardan oluşan uluslararası bir ekip, Muldoon’un tedavisini sadece altı ayda geliştirmek için yarıştı. Yine de, 15 Mayıs’ta New England Journal of Medicine’de açıklanan geliştirdiği ilacın Muldoon’un genetik dizisine özgü olduğunu ve muhtemelen başka bir kişi için asla kullanılmayacağını söylüyor.

Bu, araştırmacıların ultra nadir genetik hastalıkları tedavi etmek için CRISPR’i kullanmaları için başkalarına ilham vereceğini umdukları iddialı bir yaklaşımdır. Hindistan’ın Bengaluru kentindeki Narayana Nethralaya Göz Hastanesi’nde gen terapisi okuyan ve çalışmaya dahil olmayan Arkasubhra Ghosh, “Bu gerçekten tüm bu gen ve hücre tedavilerinin geleceği” diyor. “Gerçekten heyecan verici.”

Erken hastalık
Düzinelerce insan, orak hücreli anemi gibi genetik durumlar için CRISPR bazlı tedaviler almıştır, ancak bu tedaviler, buna neden olan altta yatan mutasyonlardan bağımsız olarak aynı bozukluğu olan birçok kişide kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Buna karşılık, araştırmacılar Muldoon’un tedavisini genomundaki belirli bir genetik diziyi düzeltmek için uyarladılar.

Muldoon, her ebeveynden birer tane olmak üzere iki mutasyon miras almıştı, bu da karbamoil fosfat sentetaz 1 (CPS-1) adı verilen önemli bir enzimin normal formunu üretmediği anlamına geliyordu. Bu, vücut proteini parçaladığında üretilen azot içeren bileşikleri işleme yeteneğini tehlikeye attı. Sonuç olarak, kanında beyin için özellikle toksik olan bir bileşik olan yüksek amonyak seviyeleri vardı.

CPS-1 eksikliği için en iyi tedavi karaciğer naklidir, ancak Muldoon’un uygun hale gelmesi aylar sürer. Bu arada, her gün beyin hasarı veya ölüm riskini artırdı: ciddi CPS-1 eksikliği olan bebeklerin sadece yaklaşık yarısı nakil alacak kadar uzun süre hayatta kaldı.

Ahrens-Nicklas aileye başka bir seçenek sunmaya karar verdi. O ve meslektaşları, DNA dizilerinde hedefli, tek harfli değişiklikler yapabilen temel düzenleme adı verilen CRISPR tabanlı bir teknikle çalışıyorlardı. Ekip, bir bireyin belirli mutasyonlarını düzeltmek için bir temel düzenleme terapisini hızlı ve güvenli bir şekilde uyarlamanın yollarını geliştiriyordu. Belki de şimdi insanlarda yaklaşımı denemenin zamanı geldi, diye düşündü.

Muldoon’un ebeveynlerinin onayıyla, araştırmacılar uzun bir işbirlikçi listesi aldılar. Ekip, en iyi temel düzenleme yaklaşımını hızla taradı ve farelerde ve maymunlarda test etti. Şirketler tescilli uzmanlık ve bileşenler bağışladı. ABD Gıda ve İlaç İdaresi, tedaviyle ilişkin değerlendirmesini hızlandırdı.

Hızlı dağıtım
Kanserle savaşmak için bağışıklık hücrelerini tasarlamak için temel düzenlemeyi kullanan University College London Great Ormond Street Çocuk Sağlığı Enstitüsü’nde çocuk doktoru olan Waseem Qasim, sadece altı ay içinde Muldoon’un ilk dozunu aldığını söylüyor – “dikkate değer” bir başarı.

Bu ilk dozdan sonra Muldoon, yaşına göre önerilen miktarda proteini güvenle yiyebildi, ancak yine de amonyak seviyelerini kontrol altında tutmak için ilaçlara ihtiyacı vardı. Terapinin ikinci turuyla araştırmacılar ihtiyaç duyulan ilaç miktarını azaltabildiler, ancak bunları alma ihtiyacını ortadan kaldıramadılar.

Muldoon o zamandan beri üçüncü ve son dozu aldı. Ahrens-Niklas, klinisyenlerinin ilaç dozunu yavaş yavaş dikkatlice azalttığını söylüyor.

Bu yaklaşımın son derece nadir hastalıkları olan başkalarını tedavi etmek için nasıl genişletilebileceği belli değil: yüzlerce insanı tedavi etmek için tasarlandığında bile, gen terapileri ve gen düzenleme tedavileri kötü şöhretli bir şekilde pahalıdır. Qasim, “Bunun harika bir cevabı yok,” diyor.

Şimdilik, Muldoon’un ulaştığı her dönüm noktası, ailesi için küçük bir mucizedir. Bu haftanın başlarında, annesi Nicole hastane odasına girdi ve onu beşiğinde tek başına otururken buldu. “Bunun olacağını hiç düşünmemiştik,” diyor.

Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsiniz.