Ciddi otoimmün rahatsızlıkları olan bir kadın ve iki erkek, biyomühendislik ve CRISPR ile modifiye edilmiş bağışıklık hücreleri ¹ ile tedavi edildikten sonra remisyona girmiştir. Çin’den gelen üç kişi, kendi vücutlarından toplananlar yerine donör hücrelerden oluşturulan mühendislik bağışıklık hücreleri ile tedavi edilen otoimmün bozukluğu olan ilk kişilerdir. Bu ilerleme, bu tür tedavilerin seri üretimine yönelik ilk adımdır.

Alıcılardan biri olan Şangaylı 57 yaşındaki Bay Gong, bağ dokusunu etkileyen ve cildin sertleşmesine ve organ hasarına neden olabilen sistemik skleroza sahip. Terapiyi aldıktan üç gün sonra cildinin gevşediğini hissettiğini ve parmaklarını hareket ettirmeye ve ağzını tekrar açmaya başlayabileceğini söylüyor. İki hafta sonra ofis işine döndü. Tedaviyi aldıktan bir yıldan fazla bir süre sonra” Kendimi çok iyi hissediyorum ” diyor.

Kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücreleri olarak adlandırılan tasarlanmış bağışıklık hücreleri, kan kanserlerinin tedavisinde büyük umut vaat etmiştir – Amerika Birleşik Devletleri’nde yarım düzine ürün onaylanmıştır — ve lupus ve multipl skleroz gibi otoimmün durumları tedavi etme potansiyeli, haydut bağışıklık hücrelerinin vücudun kendisine saldıran otoantikorları serbest bıraktığı mendil. Ancak terapi tipik olarak bir kişinin kendi bağışıklık hücrelerine dayanır ve bu kişiselleştirme onu pahalı ve zaman alıcı hale getirir.

Bu nedenle araştırmacılar bağışlanan bağışıklık hücrelerinden CAR T terapileri oluşturmaya başladılar. Başarılı olursa, ilaç şirketlerinin üretimi ölçeklendirmelerine, potansiyel olarak maliyetleri ve üretim sürelerini azaltmalarına izin vereceklerdi. Pekin’deki Tsinghua Üniversitesi’nden bir immünolog olan Lin Xin, bir kişi için bir tedavi yapmak yerine, bir donörün hücrelerinden yüzden fazla kişiye yönelik tedavilerin yapılabileceğini söylüyor. Donör kaynaklı CAR T hücreleri, kanserli insanları tedavi etmek için kullanılmıştır, ancak şu ana kadar sınırlı başarı ile ².

Otoimmün hastalıklar

Şangay’daki Deniz Tıp Üniversitesi’nde romatolog olan Xu Huji liderliğindeki deneme, otoimmün hastalıklar için sonuçları bildiren ilk çalışmadır. Geçen ay Hücrede yayınlanmışlardı. Tedaviyi aldıktan altı aydan fazla bir süre sonra, alıcılar remisyonda kaldı. Xu, iki düzine kişinin daha donörden türetilmiş tedaviyi ve biraz değiştirilmiş bir ürünü aldığını söylüyor. Sonuçların büyük ölçüde olumlu olduğunu söylüyor.

Lupusu tedavi etmek için donör kaynaklı CAR T hücrelerini kullanan ayrı bir araştırmaya liderlik eden Lin,” Klinik sonuçlar olağanüstü ” diyor.

Almanya’daki Erlangen Üniversite Hastanesi’nde romatolog olan Christina Bergmann, tedavinin başarısı ve güvenliğinin umut verici göründüğünü ancak araştırmacıların geniş uygulaması hakkında sonuçlar çıkarmadan önce daha birçok insanda gösterilmesi gerektiğini söylüyor.

Ancak daha uzun bir zaman diliminde daha fazla insanda başarılı olursa, “paradigma kaymasını kanıtlayabilir” diyor Philadelphia’daki Pennsylvania Üniversitesi’nden bir immünolog olan Daniel Baker. 80’den fazla otoimmün hastalık, arızalı bağışıklık hücreleriyle bağlantılıdır.

Sağlıklı donör

CAR-T hücresi tedavisi tipik olarak, tedavi edilen kişiden T hücreleri olarak bilinen bağışıklık hücrelerinin çıkarılmasını içerir. Hücreler, B hücrelerini hedef alan CAR proteinleri ile süslenir ve daha sonra kişinin vücuduna yeniden aşılanır.

Bağışlanan bağışıklık hücrelerinden CAR T hücreleri oluşturma süreci benzerdir. Xu ve meslektaşları, 21 yaşındaki bir kadından T hücrelerini çıkardılar ve onları B hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir reseptör olan cd19’u tanıyan arabalarla donattılar. Hem aşılanmış hücrelerin konağın vücuduna hem de konağın bağışıklık sisteminin donör hücrelere saldırmasını önlemek için T hücrelerindeki beş geni yok etmek için CRISPR–Cas9 gen düzenleme aracını kullandılar.

Mayıs 2023’te tedaviyi alan ilk kişi, iskelet kası dokusunu hedef alarak halsizlik ve yorgunluğa neden olan bir tür otoimmün miyopatisi olan 42 yaşında bir kadındı. Bay Gong ve 45 yaşında başka bir adam agresif bir skleroz formuna sahipti. Tedavilerine Haziran ve Ağustos 2023’te başladılar.

Konakçılara enjekte edildikten sonra, CAR T hücreleri çalışmaya başladı. Otoimmün koşullara bağlı patojenik hücreler de dahil olmak üzere tüm B hücrelerini çoğaldılar, hedef aldılar ve yok ettiler. Biyomühendisli T hücreleri, büyük ölçüde kaybolmadan önce alıcılarda haftalarca hayatta kaldı. Sonunda, yeni sağlıklı B hücreleri geri döndü, ancak patojenik hücreler geri dönmedi. Kendi hücrelerinden türetilen CAR T hücrelerini alan otoimmün rahatsızlıkları olan kişilerde de benzer bir yanıt gözlenmiştir ³.

Kaynak ve devamı için : https://www.nature.com/articles/d41586-024-03209-4