APOE4 adı verilen bir varyant, Alzheimer ile olan bağlantısıyla ünlüdür. İşlevine dair yeni görüşler hastalığı önlemeye yardımcı olabilir mi?

arol Turner ve kardeşi Ray Smith, Alzheimer hastalığıyla yaşamanın nasıl bir şey olduğunu yakından gördüler. 2020’de babaları, COVID-19 salgını nedeniyle ailesini aylarca pencereden gördükten sonra bunama koğuşunda 93 yaşında öldü. Kısa bir süre sonra anneleri işaretleri gösterdi—uyumakta zorlandı, bazı yüzleri tanıyamadı ve sevdiği kek tarifi pek doğru çıkmadı. Beyin taramaları, Alzheimer’ın ayırt edici özelliği olan yapışkan protein olan bol miktarda beta amiloid ortaya çıkardı.

Bu aile öyküsü göz önüne alındığında, annelerinin yakınlardaki Norfolk’taki Doğu Virginia Tıp Fakültesi’ndeki geriatristi, kardeşlerin Alzheimer riski yüksek olabileceğini biliyordu. Onları tıp fakültesinde önleyici bir tedaviyi test etmek için katılımcı arayan bir klinik araştırmaya yönlendirdi. Orada, DNA testi daha rahatsız edici haberler ortaya çıkardı. Şimdi 70 yaşında olan Smith, Alzheimer’ın yaşamının sonlarına doğru güçlü bir şekilde bağlantılı genetik varyantların en yaygın ve belki de en bilimsel olarak aldatıcı olan iki kopyasına sahiptir: APOE4. 68 yaşındaki Turner bir kopyasını taşıyor.

Varyant, Alzheimer riskini önemli ölçüde artırdığı bulgusunun alanı 30 yıldan daha uzun bir süre önce elektriklendirmesinden bu yana büyük bir artış gösterdi. APOE geninin üç varyantından biri olan apoe4’ün iki kopyasını taşıyan dünya çapında tahmini 164 milyon insan, yalnızca genin en yaygın versiyonu olan APOE3’Ü taşıyanlara göre sekiz ila 25 kat daha yüksek geç başlangıçlı Alzheimer riskine sahip olabilir. Yaklaşık 1,6 milyar insanın varyantın tek bir kopyası var—bu yazar aralarında. Bizim için hastalık riski, kişinin soyuna bağlı olarak üç kat veya daha fazla da artabilir.

Apoe4’ün Alzheimer’daki rolünün 1993 yılında keşfedilmesi, gizemli hastalığın kökenleri ve belki de tedavi için yeni bir hedef hakkında önemli bilgiler vaat ediyor gibiydi. Ancak ilerleme yavaştı. APOE’NİN kodladığı protein olan apolipoprotein E’nin (ApoE) beyinde birçok rolü vardır, bu da hastalığın gelişimi ile ilgili olanları ve bazı APOE varyantlarının neden riski etkilediğini ayırt etmeyi zorlaştırır. Ancak bilim adamları nihayet çekiş kazanıyor olabilir. Apoe’nin etkilerine dair yeni bilgiler ve nadir koruyucu versiyonlar üzerine yapılan bir dizi çalışma, apoe4’ün zararlarına karşı koyacak potansiyel tedavilere olan ilgiyi artırıyor.

Bu tür çabalara yeni bir aciliyet katmak, ispanyol araştırmacılar tarafından Mayıs ayında Nature Medicine’de yayınlanan ve APOE4’ÜN sadece hastalık için bir risk faktörü değil, doğrudan bir neden olarak görülmesi gerektiğini destekleyen bir çalışmadır. İki APOE4 kopyası olan Avrupa kökenli insanların %2’sinin %75’inin 65 yaşına kadar beyin taramalarında (bunama olmasa da) amiloid birikimi göstereceğini buldu. Eşlik eden bir yorum yazan Gladstone Enstitüleri’nden APOE4 uzmanı Yadong Huang, varyantın hastalıktaki rolünün “daha net ve net hale geldiğini” söylüyor.

Bu tür bulgular, kariyerlerini apoe4’e adamış Alzheimer araştırmacılarının küçük bir kısmına enerji verdi. St. Louis’deki Washington Üniversitesi’nden nörolog ve sinirbilimci David Holtzman,” APOE sadece Alzheimer riskinde değil, aynı zamanda hastalığın ilerlemesinde de büyük rol oynuyor ” diyor. “Şu anda insanların onu hedeflemenin yollarını aramaları gerçekten harika.”

Daha büyük çalışmalar kısa süre sonra, 
APOE4 taşıyıcılarının, Alzheimer semptomlarını geliştirmeden çok önce, taşıyıcı olmayanlara göre yaşamın erken dönemlerinde daha fazla amiloid biriktirdiğini ortaya çıkardı. 
Duke grubu ve diğerleri, farklı bir varyantı olan apoe2’nin bir veya iki kopyasına sahip kişilerin 
çok az amiloid geliştirdiğini ve hastalıktan korunduğunu eşit derecede zorlayıcı bir keşif yaptılar. 
Soylara dayalı ilgi çekici farklılıklar da ortaya çıktı: apoe4’ü olan Afrikalı Amerikalılar için riskler, Avrupalı ataları olan insanlara göre biraz daha düşükken, Doğu Asyalılarda risk, iki kopyası olan kişiler için iki 
APOE3
 genine kıyasla 25 kata kadar çok daha yüksektir.