örotransmitter glutamat, ruh halinden hafızaya kadar her şeyi düzenlemek için gereklidir, ancak aynı zamanda Alzheimer ve ilgili hastalıklara katkıda bulunabilen kötü şöhretli tau proteininin toksik birikimini de teşvik edebilir. Neuron’da yayınlanan USC Kök Hücre liderliğindeki bir çalışmada , bilim insanları bu yıkıcı ve genellikle ölümcül nörodejeneratif etkilere karşı koymak için yeni bir yaklaşım açıklıyor.

Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından desteklenen çalışmada, ilk yazarlar Joshua Berlind ve Jesse Lai, laboratuvar fareleri ve laboratuvarda yetiştirilen ilkel beyin benzeri yapılar olan insan beyni “organoidlerini” inceleyerek keşiflerini yaptılar. Bilim insanları bu organoidleri, sağlıklı insanlardan ve tau toksisitesiyle ilişkili nörodejeneratif hastalıkları olan hastalardan elde edilen kök hücrelerden ürettiler.

Glutamat’a maruz kaldığında, organoidler -özellikle nörodejeneratif hastalıkları olan hastalardan elde edilenler- tau proteininin toksik birikiminin yanı sıra nörodejenerasyon ve sinir hücresi ölümü sergiledi. Yaygın bir demans türüne neden olan tau’da mutasyona sahip fareler benzer patolojiler gösterdi.

“Glutamat toksisitesinin nörodejeneratif etkilerini azaltmak için birçok potansiyel ilaç geliştirildi, ancak klinik deneylerde karışık sonuçlar elde ettiler,” diyor USC Keck Tıp Fakültesi’nde John Douglas French Alzheimer Vakfı Kök Hücre Biyolojisi ve Rejeneratif Tıp Doçenti, New York Kök Hücre Vakfı-Robertson Araştırmacısı ve USC Merkin Akademisyeni olan ilgili yazar Justin Ichida. “Bir zorluk, önemli bir nörotransmitter olan glutamatın aktivitesini doğrudan sınırlamanın, motor veya hafıza eksiklikleri veya hatta bilinç azalması gibi olumsuz sonuçlara yol açabilmesidir.”

Bilim insanları farklı bir yaklaşım benimseyerek glutamata yanıt veren genleri taradılar ve KCTD20 adlı bir gen tespit ettiler. Bilim insanları bu genin aktivitesini organoidlerde ve farelerde bastırdıklarında glutamat, tau birikimi veya nörodejenerasyon açısından aynı kötü etkileri üretmedi.

Ekip, ek deneyler yaparak bu genin baskılanmasının, lizozom adı verilen hücresel bölmeleri aktive ettiğini, bu bölmelerin toksik tau proteinlerini sararak organoidlerin hücrelerinden dışarı attığını keşfetti.

“Çalışmamız glutamat aktivitesini sınırlamayı hedeflemekten ziyade, tau proteininin temizlenmesini artırmanın önemli bir tedavi stratejisi olduğunu gösteriyor” dedi Ichida Laboratuvarı ve Amgen’de doktora sonrası eğitimini tamamlayan ve şu anda Dewpoint Therapeutics’te çalışan Lai.

Ichida Laboratuvarı’nda doktora sonrası araştırmacı olan Berlind şunları ekledi: “Bu, Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere tau ile ilişkili nörodejeneratif hastalıkları olan hastalar için hedefli tedaviler geliştirmek için umut verici yeni bir yön.”

Kaynak ve devamına Buradan ulaşabilirsiniz.