PCSK9 geninin bir varyantı meme kanserinin yayılmasını teşvik edebilir. Onaylanmış bir antikor bunu durdurabilir
PCSK9 geninin yaygın olarak kalıtsal bir versiyonu, meme kanseri hücrelerini vücudun diğer bölgelerine göç etmeye teşvik edebilir (metastaz gösterilmiştir). Gen, kolesterolü yükseltmedeki rolüyle bilinir ve onu tedavi etmek için kanserin yayılmasını da durdurabilecek laboratuvarda üretilen bir antikor vardır.
Kolesterol seviyelerini ayarlamada rol oynayan bir gen, meme kanserinin vücudun diğer bölgelerine yayılıp yayılmadığını da belirleyebilir.
Araştırmacılar, 9 Aralık’ta Cell’de PCSK9 geninin bir varyantının meme kanserinin yayılmasını yönlendirdiğini, ancak yüksek kolesterolü tedavi etmek için zaten onaylanmış laboratuvar yapımı bir antikorun göçü durdurmaya yardımcı olabileceğini bildirdi.
New York’taki Rockefeller Üniversitesi’nden onkolog ve kanser biyoloğu Sohail Tavazoie, araştırmacıların yıllardır vücudun diğer bölgelerine yayılmış normal doku ve meme kanseri tümörlerini incelediklerini ve göçü teşvik eden mutasyonları bulmaya çalıştıklarını ve başarısız olduğunu söylüyor. Tavazoie’nin laboratuvarında bir kanser biyoloğu olan Wenbin Mei, tümörlerde meydana gelen mutasyonlar yerine kalıtsal genetik varyantların kanser hücrelerine seyahat tutkusu verip veremeyeceğini merak etti.
Mei ve meslektaşları, PCSK9 geninin bir varyantının meme kanserinin metastazı veya yayılmasıyla ilişkili olduğunu buldular. Araştırmacılar, İsveç’te yapılan büyük bir çalışmada, yayılma ile ilişkili varyantın iki kopyasını miras alan kişilerin, orijinal tanılarından sonraki 15 yıl içinde yüzde 22’lik bir metastaz geliştirme riskine sahip olduğunu buldular. Bu, varyantın bir kopyasını miras alan veya hiç olmayan kişiler arasında yüzde 2 yayılma riski ile karşılaştırılır. Diğer üç çalışmanın sonuçlarının yeniden incelenmesi, varyantın iki kopyasını miras alan meme kanseri hastalarının, olmayan hastalara göre daha düşük sağkalım oranlarına sahip olduğunu gösterdi.
Avrupa veya Afrika kökenli insanların yaklaşık yüzde 70’i varyantın iki kopyasına sahiptir. Mei, neredeyse tüm Asyalıların, özellikle Doğu Asyalıların iki kopyası olduğunu söylüyor. Ve varyant Güney Amerika’da da çok yaygındır.
PCSK9 başlangıçta kolesterol seviyelerini yükseltmeye yardımcı olduğu için keşfedildi. Mei ve meslektaşları, farelerde statin ilaçlarıyla kolesterolü düşürmek için yapılan bir deneyin kanserin yayılmasını engellemediğini keşfetti ve varyantın metastazı teşvik etmek için başka bir şey yapıyor olması gerektiğini öne sürdü.
Fare deneyleri, PCSK9‘un patojenik versiyonu tarafından yapılan bir proteinin, kanserin yayılmasını teşvik eden iki gen üzerinde fren görevi gören başka bir proteini çıkardığını ortaya koydu. Tavazoie, yüksek kolesterol tedavisi olarak zaten onaylanmış bir antikorun PCSK9 proteininin freni çıkarmasını engellediğini ve “meme kanseri metastazında bir azalma elde ettiğimizi görüyoruz” diyor. “Bu bir tedavi değil, bir azalma.”
Tavozoie, antikorun daha önce, belki de kanserlerin başlangıcından önce bile kullanılmasının, varyantın iki kopyası olan insanlar için daha iyi sonuçlar üretebileceğini söylüyor. Klinik çalışmalar, antikorun kanserin yayılmasını önlemeye veya halihazırda metastatik meme kanseri olan hastalarda sağkalımı iyileştirmeye yardımcı olup olamayacağını belirleyebilir.